Τα δεδομένα φάσης 3 επιβεβαίωσαν ότι η ομπισετραπίμπη, ένας άκρως εκλεκτικός αναστολέας CETP, μειώνει σημαντικά την LDL χοληστερόλη με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο. Τα αποτελέσματα τοποθετούν την ομπισετραπίμπη ως τον πρώτο αναστολέα CETP με γνήσια κλινική προοπτική.
Η ομπισετραπίμπη είναι ένας άκρως εκλεκτικός αναστολέας της πρωτεΐνης μεταφοράς εστέρων χοληστερόλης, η οποία μειώνει τα επίπεδα της χοληστερόλης λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL). Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ομπισετραπίμπης δεν έχουν πλήρως χαρακτηριστεί σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων.
Διεξαγάγαμε μια πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε ασθενείς με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία ή ιστορικό αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου που λάμβαναν τις μέγιστες ανεκτές δόσεις θεραπείας μείωσης λιπιδίων. Κατάλληλοι για ένταξη ήταν ασθενείς με επίπεδο LDL χοληστερόλης 100 mg ανά δεκατόλιτρο ή υψηλότερο ή επίπεδο μη λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL) χοληστερόλης 130 mg ανά δεκατόλιτρο ή υψηλότερο, καθώς και όσοι είχαν επίπεδο LDL χοληστερόλης 55 έως 100 mg ανά δεκατόλιτρο ή επίπεδο μη HDL χοληστερόλης 85 έως 130 mg ανά δεκατόλιτρο και τουλάχιστον έναν επιπλέον καρδιαγγειακό παράγοντα κινδύνου. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 2:1 να λάβουν είτε 10 mg ομπισετραπίμπης άπαξ ημερησίως είτε αντίστοιχο εικονικό φάρμακο για 365 ημέρες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η ποσοστιαία μεταβολή του επιπέδου LDL χοληστερόλης από την αρχική τιμή έως την ημέρα 84.
Συνολικά 2530 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν· 1686 ασθενείς κατανεμήθηκαν να λάβουν ομπισετραπίμπη και 844 να λάβουν εικονικό φάρμακο. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 65 έτη, το 34% ήταν γυναίκες, και το μέσο αρχικό επίπεδο LDL χοληστερόλης ήταν 98 mg ανά δεκατόλιτρο. Η μέση ποσοστιαία μεταβολή ελαχίστων τετραγώνων από την αρχική τιμή έως την ημέρα 84 στο επίπεδο LDL χοληστερόλης ήταν -29,9% (διάστημα εμπιστοσύνης 95% [ΔΕ], -32,1 έως -27,8) στην ομάδα ομπισετραπίμπης, σε σύγκριση με 2,7% (ΔΕ 95%, -0,4 έως 5,8) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, για διαφορά μεταξύ ομάδων -32,6 ποσοστιαίων μονάδων (ΔΕ 95%, -35,8 έως -29,5· p<0,001). Η επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών φάνηκε παρόμοια στις δύο ομάδες.
Σε ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία που λάμβαναν τις μέγιστες ανεκτές δόσεις θεραπείας μείωσης λιπιδίων και είχαν υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων, η ομπισετραπίμπη μείωσε τα επίπεδα LDL χοληστερόλης κατά 29,9%. (Χρηματοδοτήθηκε από τη NewAmsterdam Pharma· αριθμός BROADWAY ClinicalTrials.gov, NCT05142722.)
