Los datos de fase 3 confirmaron que obicetrapib, un inhibidor de la CETP altamente selectivo, reduce significativamente el colesterol LDL con un perfil de seguridad aceptable en pacientes con alto riesgo cardiovascular. Los resultados posicionan a obicetrapib como el primer inhibidor de la CETP con verdadero potencial clínico.
Obicetrapib es un inhibidor altamente selectivo de la proteína transferidora de ésteres de colesterol que reduce los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). La eficacia y la seguridad de obicetrapib no se han caracterizado completamente en pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares.
Realizamos un ensayo multinacional, aleatorizado, controlado con placebo, en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota o antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica que estaban recibiendo dosis máximas toleradas de tratamiento hipolipemiante. Eran elegibles para la inclusión los pacientes con un nivel de colesterol LDL de 100 mg por decilitro o superior o un nivel de colesterol no de lipoproteínas de alta densidad (HDL) de 130 mg por decilitro o superior, así como aquellos con un nivel de colesterol LDL de 55 a 100 mg por decilitro o un nivel de colesterol no HDL de 85 a 130 mg por decilitro y al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional. Los pacientes se asignaron aleatoriamente en una proporción 2:1 a recibir 10 mg de obicetrapib una vez al día o placebo equivalente durante 365 días. El resultado principal fue el cambio porcentual en el nivel de colesterol LDL desde el valor basal hasta el día 84.
Un total de 2530 pacientes fueron aleatorizados; 1686 pacientes se asignaron a recibir obicetrapib y 844 a recibir placebo. La edad media de los pacientes fue de 65 años, el 34 % eran mujeres, y el nivel medio basal de colesterol LDL fue de 98 mg por decilitro. El cambio porcentual medio por mínimos cuadrados desde el valor basal hasta el día 84 en el nivel de colesterol LDL fue del -29,9 % (intervalo de confianza del 95 % [IC], -32,1 a -27,8) en el grupo de obicetrapib, en comparación con el 2,7 % (IC del 95 %, -0,4 a 5,8) en el grupo de placebo, para una diferencia entre grupos de -32,6 puntos porcentuales (IC del 95 %, -35,8 a -29,5; p<0,001). La incidencia de eventos adversos pareció similar en ambos grupos.
En pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica o hipercolesterolemia familiar heterocigota que estaban recibiendo dosis máximas toleradas de tratamiento hipolipemiante y presentaban alto riesgo de eventos cardiovasculares, obicetrapib redujo los niveles de colesterol LDL en un 29,9 %. (Financiado por NewAmsterdam Pharma; número de BROADWAY ClinicalTrials.gov, NCT05142722.)
