I dati di fase 3 hanno confermato che obicetrapib, un inibitore della CETP altamente selettivo, riduce significativamente il colesterolo LDL con un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti ad alto rischio cardiovascolare. I risultati posizionano obicetrapib come il primo inibitore della CETP con un autentico potenziale clinico.
Obicetrapib è un inibitore altamente selettivo della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo che riduce i livelli di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL). L'efficacia e la sicurezza di obicetrapib non sono state completamente caratterizzate nei pazienti ad alto rischio di eventi cardiovascolari.
Abbiamo condotto uno studio multinazionale, randomizzato, controllato con placebo, in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote o anamnesi di malattia cardiovascolare aterosclerotica in trattamento con dosi massime tollerate di terapia ipolipemizzante. Erano eleggibili per l'inclusione i pazienti con un livello di colesterolo LDL pari o superiore a 100 mg per decilitro o un livello di colesterolo non lipoproteine ad alta densità (HDL) pari o superiore a 130 mg per decilitro, nonché quelli con un livello di colesterolo LDL da 55 a 100 mg per decilitro o un livello di colesterolo non-HDL da 85 a 130 mg per decilitro e almeno un ulteriore fattore di rischio cardiovascolare. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere 10 mg di obicetrapib una volta al giorno oppure placebo corrispondente per 365 giorni. L'esito primario era la variazione percentuale del livello di colesterolo LDL dal basale al giorno 84.
Un totale di 2530 pazienti sono stati randomizzati; 1686 pazienti sono stati assegnati a ricevere obicetrapib e 844 a ricevere placebo. L'età media dei pazienti era 65 anni, il 34% erano donne, e il livello medio basale di colesterolo LDL era 98 mg per decilitro. La variazione percentuale media ai minimi quadrati dal basale al giorno 84 nel livello di colesterolo LDL era -29,9% (intervallo di confidenza al 95% [IC], -32,1 a -27,8) nel gruppo obicetrapib, rispetto a 2,7% (IC al 95%, -0,4 a 5,8) nel gruppo placebo, per una differenza tra i gruppi di -32,6 punti percentuali (IC al 95%, -35,8 a -29,5; p<0,001). L'incidenza degli eventi avversi è apparsa simile nei due gruppi.
Nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica o ipercolesterolemia familiare eterozigote in trattamento con dosi massime tollerate di terapia ipolipemizzante e ad alto rischio di eventi cardiovascolari, obicetrapib ha ridotto i livelli di colesterolo LDL del 29,9%. (Finanziato da NewAmsterdam Pharma; numero BROADWAY ClinicalTrials.gov, NCT05142722.)
