Questa revisione sistematica collaborativa ha combinato dati sulla tempistica ottimale dell'inizio dell'anticoagulazione dopo ictus ischemico in pazienti con FA, fornendo l'evidenza più completa per l'inizio precoce rispetto a quello ritardato del DOAC.
La tempistica ottimale dell'anticoagulazione orale per la prevenzione della recidiva precoce di ictus ischemico in persone con ictus ischemico acuto e fibrillazione atriale rimane incerta. Il nostro obiettivo era stimare gli effetti dell'inizio precoce (≤4 giorni) rispetto a quello più tardivo (≥5 giorni) di un anticoagulante orale diretto (DOAC) dopo l'esordio dell'ictus ischemico.
Per questa revisione sistematica e metanalisi abbiamo effettuato ricerche nei database elettronici PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, ed Embase per studi controllati randomizzati pubblicati dall'inizio fino al 16 marzo 2025. Abbiamo incluso studi clinici se erano pre-registrati, randomizzati, indagavano esiti clinici, e includevano partecipanti con ictus ischemico acuto e fibrillazione atriale assegnati a inizio precoce o più tardivo (≤4 giorni contro ≥5 giorni) di un DOAC a dosi approvate. L'esito primario era un composito di ictus ischemico ricorrente, emorragia intracerebrale sintomatica, o ictus non classificato entro 30 giorni dalla randomizzazione. Gli esiti secondari includevano le componenti del composito primario entro 30 e 90 giorni. Abbiamo condotto una metanalisi a singola fase dei dati dei singoli pazienti mediante un modello lineare misto generalizzato, tenendo conto delle differenze tra studi, per generare gli effetti del trattamento, presentati come odds ratio (OR) e IC al 95%. Questo studio è registrato presso PROSPERO, CRD42024522634.
Abbiamo identificato quattro studi eleggibili: TIMING (NCT02961348), ELAN (NCT03148457), OPTIMAS (NCT03759938), e START (NCT03021928). Dopo aver escluso i partecipanti che avevano rifiutato la condivisione dei dati o che non erano stati randomizzati all'inizio del DOAC entro 4 giorni o al giorno 5 o successivamente, abbiamo incluso 5441 partecipanti (età media 77,7 anni [DS 10,0], 2472 [45,4%] donne, mediana della National Institutes of Health Stroke Scale 5 [IQR 3-10]) nella metanalisi dei dati dei singoli pazienti. Abbiamo ottenuto dati sull'esito primario per 5429 partecipanti. L'esito primario si è verificato in 57 (2,1%) dei 2683 partecipanti che hanno iniziato il DOAC precocemente rispetto a 83 (3,0%) dei 2746 partecipanti che lo hanno iniziato più tardi (OR 0,70, IC al 95% 0,50-0,98, p=0,039). Il DOAC precoce ha ridotto il rischio di ictus ischemico ricorrente (45 [1,7%] su 2683 contro 70 [2,6%] su 2746, OR 0,66, 0,45-0,96, p=0,029). Non vi erano evidenze di un aumento dell'emorragia intracerebrale sintomatica con l'inizio precoce del DOAC (10 [0,4%] su 2683 contro 10 [0,4%] su 2746, OR 1,02, 0,43-2,46, p=0,96).
Nelle persone con ictus ischemico acuto e fibrillazione atriale, l'inizio precoce del DOAC (entro 4 giorni) ha ridotto il rischio dell'esito composito di ictus ischemico ricorrente, emorragia intracerebrale sintomatica, o ictus non classificato entro 30 giorni. Questi risultati supportano l'inizio precoce del DOAC nella pratica clinica.
