Les données de phase 3 ont confirmé que l'obicétrapib, un inhibiteur de la CETP hautement sélectif, réduit significativement le cholestérol LDL avec un profil de sécurité acceptable chez les patients à haut risque cardiovasculaire. Les résultats positionnent l'obicétrapib comme le premier inhibiteur de la CETP présentant un réel potentiel clinique.
L'obicétrapib est un inhibiteur hautement sélectif de la protéine de transfert des esters de cholestérol qui réduit les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL). L'efficacité et la sécurité de l'obicétrapib n'ont pas été pleinement caractérisées chez les patients à haut risque d'événements cardiovasculaires.
Nous avons mené un essai multinational, randomisé, contrôlé par placebo, portant sur des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et recevant les doses maximales tolérées d'un traitement hypolipémiant. Étaient éligibles à l'inclusion les patients présentant un taux de cholestérol LDL de 100 mg par décilitre ou plus, ou un taux de cholestérol non-lipoprotéine de haute densité (HDL) de 130 mg par décilitre ou plus, ainsi que ceux présentant un taux de cholestérol LDL de 55 à 100 mg par décilitre ou un taux de cholestérol non-HDL de 85 à 130 mg par décilitre et au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire. Les patients ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit 10 mg d'obicétrapib une fois par jour, soit un placebo correspondant, pendant 365 jours. Le critère de jugement principal était la variation en pourcentage du taux de cholestérol LDL entre l'inclusion et le jour 84.
Au total, 2530 patients ont été randomisés ; 1686 patients ont été assignés à recevoir l'obicétrapib et 844 à recevoir un placebo. L'âge moyen des patients était de 65 ans, 34 % étaient des femmes, et le taux moyen initial de cholestérol LDL était de 98 mg par décilitre. La variation moyenne en pourcentage par moindres carrés entre l'inclusion et le jour 84 du taux de cholestérol LDL était de -29,9 % (intervalle de confiance à 95 % [IC], -32,1 à -27,8) dans le groupe obicétrapib, contre 2,7 % (IC à 95 %, -0,4 à 5,8) dans le groupe placebo, soit une différence entre groupes de -32,6 points de pourcentage (IC à 95 %, -35,8 à -29,5 ; p<0,001). L'incidence des événements indésirables semblait similaire dans les deux groupes.
Chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote recevant les doses maximales tolérées d'un traitement hypolipémiant et présentant un risque élevé d'événements cardiovasculaires, l'obicétrapib a réduit les taux de cholestérol LDL de 29,9 %. (Financé par NewAmsterdam Pharma ; numéro BROADWAY ClinicalTrials.gov, NCT05142722.)
