Phase-3-Daten bestätigten, dass Obicetrapib, ein hochselektiver CETP-Inhibitor, das LDL-Cholesterin bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko signifikant senkt, bei akzeptablem Sicherheitsprofil. Die Ergebnisse positionieren Obicetrapib als den ersten CETP-Inhibitor mit echtem klinischem Potenzial.
Obicetrapib ist ein hochselektiver Inhibitor des Cholesterinester-Transferproteins, der die Spiegel des Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Cholesterins senkt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Obicetrapib bei Patienten mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wurden bisher nicht vollständig charakterisiert.
Wir führten eine multinationale, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie oder einer Vorgeschichte einer atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung durch, die maximal tolerierte Dosen einer lipidsenkenden Therapie erhielten. Für den Einschluss geeignet waren Patienten mit einem LDL-Cholesterin-Wert von 100 mg pro Deziliter oder höher oder einem Nicht-High-Density-Lipoprotein(HDL)-Cholesterin-Wert von 130 mg pro Deziliter oder höher sowie Patienten mit einem LDL-Cholesterin-Wert von 55 bis 100 mg pro Deziliter oder einem Nicht-HDL-Cholesterin-Wert von 85 bis 130 mg pro Deziliter und mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert entweder 10 mg Obicetrapib einmal täglich oder entsprechendem Placebo für 365 Tage zugeteilt. Der primäre Endpunkt war die prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterin-Werts vom Ausgangswert bis Tag 84.
Insgesamt wurden 2530 Patienten randomisiert; 1686 Patienten wurden Obicetrapib und 844 Placebo zugeteilt. Das mittlere Alter der Patienten betrug 65 Jahre, 34 % waren Frauen, und der mittlere LDL-Cholesterin-Wert zu Studienbeginn betrug 98 mg pro Deziliter. Die mittlere prozentuale Veränderung (Methode der kleinsten Quadrate) des LDL-Cholesterin-Werts vom Ausgangswert bis Tag 84 betrug -29,9 % (95 %-Konfidenzintervall [KI], -32,1 bis -27,8) in der Obicetrapib-Gruppe, verglichen mit 2,7 % (95 %-KI, -0,4 bis 5,8) in der Placebo-Gruppe, für einen Gruppenunterschied von -32,6 Prozentpunkten (95 %-KI, -35,8 bis -29,5; p<0,001). Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse erschien in beiden Gruppen ähnlich.
Bei Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die maximal tolerierte Dosen einer lipidsenkenden Therapie erhielten und ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse hatten, senkte Obicetrapib die LDL-Cholesterin-Werte um 29,9 %. (Finanziert von NewAmsterdam Pharma; BROADWAY-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT05142722.)
