Diese NEJM-Studie zeigte, dass Digitoxin die Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz bei Patienten mit HFrEF unter zeitgemäßer leitliniengerechter medizinischer Therapie reduzierte. Das Ergebnis positioniert herzwirksame Glykoside neu als nützliche Ergänzung im modernen Zeitalter der Vierfachtherapie bei Herzinsuffizienz.
Die therapeutische Wirksamkeit des herzwirksamen Glykosids Digitoxin bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion ist nicht etabliert.
In dieser internationalen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie teilten wir Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von 40 % oder weniger sowie einer New York Heart Association (NYHA)-Funktionsklasse III oder IV oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von 30 % oder weniger und einer NYHA-Funktionsklasse II im Verhältnis 1:1 randomisiert zu Digitoxin (in einer Anfangsdosis von 0,07 mg einmal täglich) oder passendem Placebo zusätzlich zur leitliniengerechten medizinischen Therapie zu. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Tod jeglicher Ursache oder Krankenhausaufnahme wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz, je nachdem, was zuerst eintrat.
Von 1240 randomisierten Patienten erfüllten 1212 die Kriterien für den Einschluss in die modifizierte Intention-to-treat-Population: 613 Patienten in der Digitoxin-Gruppe und 599 in der Placebogruppe. Über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten trat ein Ereignis des primären Endpunkts bei 242 Patienten (39,5 %) in der Digitoxin-Gruppe und bei 264 (44,1 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio für Tod oder erste Krankenhausaufnahme wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz 0,82; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,69 bis 0,98; p = 0,03). Tod jeglicher Ursache trat bei 167 Patienten (27,2 %) in der Digitoxin-Gruppe und bei 177 (29,5 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio 0,86; 95 %-KI 0,69 bis 1,07). Eine erste Krankenhausaufnahme wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz trat bei 172 Patienten (28,1 %) in der Digitoxin-Gruppe und bei 182 (30,4 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio 0,85; 95 %-KI 0,69 bis 1,05). Mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis trat bei 29 Patienten (4,7 %) in der Digitoxin-Gruppe und bei 17 (2,8 %) in der Placebogruppe auf.
Eine Behandlung mit Digitoxin führte im Vergleich zu Placebo zu einem geringeren kombinierten Risiko für Tod jeglicher Ursache oder Krankenhausaufnahme wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion, die eine leitliniengerechte medizinische Therapie erhielten. (Finanziert vom German Federal Ministry of Research, Technology, and Space und anderen; DIGIT-HF EudraCT-Nummer, 2013-005326-38.).
