Diese JAMA-Metaanalyse bestätigte, dass SGLT2-Hemmer die Nierenendpunkte über das gesamte Spektrum der glomerulären Filtrationsrate und Albuminurie hinweg verbessern. Die universelle nephroprotektive Wirkung unterstützt den Einsatz von SGLT2-Hemmern bei praktisch allen Patienten mit oder mit Risiko für chronische Nierenerkrankung.
Zu untersuchen, ob die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) oder der Grad der Albuminurie, gemessen anhand des Verhältnisses von Urinalbumin zu Kreatinin (UACR), die Wirkungen von SGLT2-Hemmern auf Nierenendpunkte modifiziert. DATENQUELLEN: SGLT2-Hemmer-Studien, die am SGLT2 Inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium (SMART-C) teilnahmen. STUDIENAUSWAHL: Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien innerhalb von SMART-C, die einen SGLT2-Hemmer mit zugelassener Indikation zur Verringerung des CKD-Fortschreitens untersuchten, mit mindestens 500 Teilnehmern pro Gruppe und mindestens 6 Monaten Nachbeobachtung. DATENEXTRAKTION UND -SYNTHESE: Die Behandlungseffekte der Einzelstudien wurden mittels invers varianzgewichteter Metaanalyse gepoolt. HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSGRÖSSEN: CKD-Progression, definiert als Nierenversagen, eine Reduktion der eGFR um mindestens 50 % oder Tod infolge Nierenversagens. Weitere Endpunkte umfassten die jährliche Rate des eGFR-Rückgangs und Nierenversagen.
Unter 70.361 Teilnehmern (mittleres Alter [SD] 64,8 [8,7] Jahre; 24.595 [35,0 %] Frauen) in 10 randomisierten Studien erlebten 2314 (3,3 %) eine CKD-Progression und 988 (1,4 %) erreichten Nierenversagen. SGLT2-Hemmer senkten das Risiko einer CKD-Progression (25,4 vs. 40,3 Ereignisse pro 1000 Patientenjahre; Hazard Ratio [HR] 0,62 [95 %-KI 0,57-0,68]), unabhängig von der eGFR zu Studienbeginn (HR 0,61 [95 %-KI 0,52-0,71] für eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2; 0,57 [95 %-KI 0,47-0,70] für eGFR von 45 bis <60 mL/min/1,73 m2; 0,64 [95 %-KI 0,54-0,75] für eGFR von 30 bis <45 mL/min/1,73 m2; und 0,71 [95 %-KI 0,60-0,83] für eGFR <30 mL/min/1,73 m2; p für Trend = 0,16) und von der Albuminurie zu Studienbeginn (HR 0,58 [95 %-KI 0,44-0,76] für Albuminurie ≤30 mg/g; 0,74 [95 %-KI 0,57-0,96] für >30-300 mg/g; und 0,57 [95 %-KI 0,52-0,64] für mehr als 300 mg/g; p für Trend = 0,49). Obwohl das Ausmaß des Schutzes variierte, senkten SGLT2-Hemmer die jährliche Rate des eGFR-Rückgangs in allen eGFR- und UACR-Subgruppen, auch wenn Teilnehmer mit und ohne Diabetes getrennt analysiert wurden. SGLT2-Hemmer senkten zudem das Risiko für Nierenversagen allein (HR 0,66 [95 %-KI 0,58-0,75]).
In dieser Metaanalyse senkten SGLT2-Hemmer nachweislich das Risiko einer CKD-Progression unabhängig von der eGFR oder Albuminurie zu Studienbeginn, auch bei Patienten mit CKD im Stadium 4 oder minimaler Albuminurie, was ihren routinemäßigen Einsatz zur Verbesserung der Nierenendpunkte über das gesamte Spektrum der Nierenfunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, CKD oder Herzinsuffizienz unterstützt.