Questa metanalisi di JAMA ha confermato che gli inibitori di SGLT2 migliorano gli esiti renali in tutto lo spettro della velocità di filtrazione glomerulare e dell'albuminuria. L'effetto nefroprotettivo universale supporta l'uso degli inibitori di SGLT2 praticamente in tutti i pazienti con malattia renale cronica o a rischio di svilupparla.
Valutare se la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) o il grado di albuminuria, misurato tramite il rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR), modifichi gli effetti degli inibitori di SGLT2 sugli esiti renali. FONTI DEI DATI: Studi sugli inibitori di SGLT2 partecipanti al SGLT2 Inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium (SMART-C). SELEZIONE DEGLI STUDI: Studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo all'interno di SMART-C che valutavano un inibitore di SGLT2 con indicazioni approvate per ridurre la progressione della CKD, includendo almeno 500 partecipanti in ciascun gruppo con almeno 6 mesi di follow-up. ESTRAZIONE E SINTESI DEI DATI: Gli effetti del trattamento nei singoli studi sono stati aggregati utilizzando una metanalisi ponderata per l'inverso della varianza. ESITI E MISURE PRINCIPALI: Progressione della CKD, definita come insufficienza renale, una riduzione di almeno il 50% dell'eGFR, o morte per insufficienza renale. Altri esiti includevano il tasso annuale di declino dell'eGFR e l'insufficienza renale.
Tra 70.361 partecipanti (età media [SD], 64,8 [8,7] anni; 24.595 [35,0%] donne) in 10 studi randomizzati, 2314 (3,3%) hanno manifestato progressione della CKD e 988 (1,4%) hanno raggiunto l'insufficienza renale. Gli inibitori di SGLT2 hanno ridotto il rischio di progressione della CKD (25,4 rispetto a 40,3 eventi per 1000 pazienti-anno; hazard ratio [HR], 0,62 [IC al 95%, 0,57-0,68]), indipendentemente dall'eGFR basale (HR di 0,61 [IC al 95%, 0,52-0,71] per eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2; 0,57 [IC al 95%, 0,47-0,70] per eGFR da 45 a <60 mL/min/1,73 m2; 0,64 [IC al 95%, 0,54-0,75] per eGFR da 30 a <45 mL/min/1,73 m2; e 0,71 [IC al 95%, 0,60-0,83] per eGFR <30 mL/min/1,73 m2; P di tendenza = 0,16) e dall'albuminuria basale (HR di 0,58 [IC al 95%, 0,44-0,76] per albuminuria ≤30 mg/g; 0,74 [IC al 95%, 0,57-0,96] per >30-300 mg/g; e 0,57 [IC al 95%, 0,52-0,64] per più di 300 mg/g; P di tendenza = 0,49). Sebbene l'entità della protezione variasse, gli inibitori di SGLT2 hanno ridotto il tasso annuale di declino dell'eGFR in tutti i sottogruppi di eGFR e UACR, anche quando i partecipanti con e senza diabete sono stati analizzati separatamente. Gli inibitori di SGLT2 hanno anche ridotto il rischio di insufficienza renale da sola (HR, 0,66 [IC al 95%, 0,58-0,75]).
In questa metanalisi, è emerso che gli inibitori di SGLT2 riducono il rischio di progressione della CKD indipendentemente dall'eGFR o dall'albuminuria basali, anche in pazienti con CKD in stadio 4 o albuminuria minima, sostenendo il loro uso di routine per migliorare gli esiti renali in tutto lo spettro della funzione renale nei pazienti con diabete di tipo 2, CKD o insufficienza cardiaca.
