Die Bax24-Phase-3-Studie bestätigte, dass Baxdrostat den ambulanten Blutdruck bei Patienten mit resistenter Hypertonie signifikant senkt. Die Ergebnisse bestätigen die früheren Phase-2-Befunde und bringen die Aldosteronsynthase-Hemmung einen Schritt näher zur klinischen Umsetzung.
Eine gestörte Aldosteronregulation ist ein wichtiger Faktor in der Pathogenese schwer kontrollierbarer Hypertonie. Ziel war es, die Wirkung von Baxdrostat, einem selektiven Aldosteronsynthase-Hemmer, auf den ambulanten Blutdruck bei Patienten mit resistenter Hypertonie zu untersuchen.
Die internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie Bax24 rekrutierte Erwachsene (Alter ≥18 Jahre) mit sitzendem systolischem Blutdruck (SBP) ≥140 mmHg und <170 mmHg trotz Einnahme von drei oder mehr Antihypertensiva, einschließlich eines Diuretikums, an 79 klinischen Zentren (primäre, sekundäre und tertiäre Zentren sowie Forschungszentren) in 22 Ländern. Nach einer 2-wöchigen Placebo-Run-in-Phase wurden Patienten mit 24-Stunden-ambulantem SBP ≥130 mmHg im Verhältnis 1:1 randomisiert, entweder 2 mg Baxdrostat oder Placebo oral einmal täglich für 12 Wochen zusätzlich zur bestehenden Therapie zu erhalten (stratifiziert nach ambulantem Ausgangs-SBP <140 mmHg oder ≥140 mmHg). Prüfärzte, Patienten und Studienpersonal waren gegenüber der Behandlungszuteilung verblindet. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des 24-Stunden-ambulanten SBP vom Ausgangswert bis Woche 12, bewertet mittels Kovarianzanalyse bei Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten hatten und über gültige ambulante SBP-Messungen zu Studienbeginn und in Woche 12 verfügten. Fehlende oder ungültige ambulante SBP-Messungen wurden nicht imputiert. Die Sicherheitsanalyse umfasste alle Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten hatten. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov unter NCT06168409 registriert und abgeschlossen.
Zwischen dem 1. März 2024 und dem 16. April 2025 wurden 854 Patienten gescreent, 636 wurden ausgeschlossen (437 vor der Placebo-Run-in-Phase und 199 während der Placebo-Run-in-Phase) und 217 wurden randomisiert und erhielten Baxdrostat (n=108) oder Placebo (n=109). 140 Patienten (65 %) waren männlich, 77 (35 %) Patienten waren weiblich, und 170 Patienten (78 %) waren weiß. Das mediane Alter betrug 60,0 Jahre (IQR 51,0-68,0). Nach 12 Wochen betrug die Veränderung des mittleren 24-Stunden-ambulanten SBP (Methode der kleinsten Quadrate) gegenüber dem Ausgangswert -16,6 mmHg (95 %-KI -18,8 bis -14,3) in der Baxdrostat-Gruppe (n=89) und -2,6 mmHg (-4,7 bis -0,4) in der Placebo-Gruppe (n=95); der geschätzte placebo-korrigierte Unterschied betrug -14,0 mmHg (-17,2 bis -10,8; p<0,0001). Unerwünschte Ereignisse traten bei 56 (52 %) von 108 Patienten in der Baxdrostat-Gruppe und bei 40 (37 %) von 109 Patienten in der Placebo-Gruppe auf. Ein bestätigter Kaliumspiegel von mehr als 6 mmol/l trat bei drei (3 %) der 108 Baxdrostat-Empfänger auf und bei keinem der Placebo-Empfänger.
Baxdrostat senkte den 24-Stunden-ambulanten SBP im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit resistenter Hypertonie signifikant und lieferte damit weitere Belege für das Potenzial der Aldosteronsynthase-Hemmung zur Behandlung schwer kontrollierbarer Hypertonie.
