Η δοκιμή φάσης 3 Bax24 επιβεβαίωσε ότι η βαξντροστάτη μειώνει σημαντικά την περιπατητική αρτηριακή πίεση σε ασθενείς με ανθεκτική υπέρταση. Τα αποτελέσματα αναπαράγουν τα προηγούμενα ευρήματα της φάσης 2 και προωθούν την αναστολή της συνθάσης αλδοστερόνης προς την κλινική εφαρμογή.
Η δυσρύθμιση της αλδοστερόνης αποτελεί σημαντικό παράγοντα στην παθογένεια της δυσκολοελέγχου υπέρτασης. Στόχος μας ήταν να αξιολογήσουμε την επίδραση της βαξντροστάτης, ενός εκλεκτικού αναστολέα της συνθάσης αλδοστερόνης, στην περιπατητική αρτηριακή πίεση σε ασθενείς με ανθεκτική υπέρταση.
Η διεθνής, φάσης 3, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή Bax24 στρατολόγησε ενήλικες (ηλικίας ≥18 ετών) με καθιστή συστολική αρτηριακή πίεση (SBP) ≥140 mmHg και <170 mmHg, παρά τη λήψη τριών ή περισσότερων αντιυπερτασικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου ενός διουρητικού, από 79 κλινικά κέντρα (πρωτοβάθμια, δευτεροβάθμια και τριτοβάθμια κέντρα, επιπλέον ερευνητικών κέντρων) σε 22 χώρες. Μετά από μια περίοδο εισαγωγής με εικονικό φάρμακο 2 εβδομάδων, οι ασθενείς με 24ωρη περιπατητική SBP ≥130 mmHg τυχαιοποιήθηκαν (1:1) να λάβουν 2 mg βαξντροστάτης ή εικονικό φάρμακο από του στόματος μία φορά ημερησίως για 12 εβδομάδες, επιπλέον της υπάρχουσας θεραπείας (διαστρωματωμένοι κατά αρχική περιπατητική SBP <140 mmHg ή ≥140 mmHg). Οι ερευνητές, οι ασθενείς και το προσωπικό της μελέτης ήταν τυφλοί ως προς την κατανομή θεραπείας. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή της 24ωρης περιπατητικής SBP από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 12, αξιολογούμενη με ανάλυση συνδιακύμανσης σε ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση της υπό μελέτη φαρμακευτικής αγωγής με έγκυρη μέτρηση περιπατητικής SBP στην αρχική τιμή και στην εβδομάδα 12. Οι απούσες ή μη έγκυρες μετρήσεις περιπατητικής SBP δεν υποκαταστάθηκαν. Η ανάλυση ασφάλειας περιελάμβανε όλους τους ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση της υπό μελέτη φαρμακευτικής αγωγής. Αυτή η δοκιμή είναι καταχωρισμένη στο ClinicalTrials.gov, NCT06168409, και έχει ολοκληρωθεί.
Μεταξύ 1ης Μαρτίου 2024 και 16ης Απριλίου 2025, 854 ασθενείς υποβλήθηκαν σε προεπιλογή, 636 αποκλείστηκαν (437 πριν από την περίοδο εισαγωγής με εικονικό φάρμακο και 199 κατά τη διάρκειά της) και 217 τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν βαξντροστάτη (n=108) ή εικονικό φάρμακο (n=109). 140 ασθενείς (65%) ήταν άνδρες, 77 (35%) ασθενείς ήταν γυναίκες, και 170 ασθενείς (78%) ήταν λευκοί. Η διάμεση ηλικία ήταν 60,0 έτη (IQR 51,0-68,0). Στις 12 εβδομάδες, η μεταβολή από την αρχική τιμή στη μέση 24ωρη περιπατητική SBP (ελαχίστων τετραγώνων) ήταν -16,6 mmHg (95% ΔΕ -18,8 έως -14,3) στην ομάδα βαξντροστάτης (n=89) και -2,6 mmHg (-4,7 έως -0,4) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (n=95)· η εκτιμώμενη διορθωμένη ως προς το εικονικό φάρμακο διαφορά ήταν -14,0 mmHg (-17,2 έως -10,8· p<0,0001). Ανεπιθύμητα συμβάντα εμφανίστηκαν σε 56 (52%) από τους 108 ασθενείς στην ομάδα βαξντροστάτης και σε 40 (37%) από τους 109 ασθενείς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Επιβεβαιωμένο επίπεδο καλίου άνω των 6 mmol/l παρατηρήθηκε σε τρεις (3%) από τους 108 λήπτες βαξντροστάτης και σε κανέναν από τους λήπτες εικονικού φαρμάκου.
Η βαξντροστάτη μείωσε σημαντικά την 24ωρη περιπατητική SBP σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με ανθεκτική υπέρταση, παρέχοντας περαιτέρω στοιχεία για το δυναμικό της αναστολής της συνθάσης αλδοστερόνης στη θεραπεία της δυσκολοελέγχου υπέρτασης.
