El ensayo de fase 3 Bax24 confirmó que baxdrostat reduce significativamente la presión arterial ambulatoria en pacientes con hipertensión resistente. Los resultados replican los hallazgos previos de fase 2 y hacen avanzar la inhibición de la aldosterona sintasa hacia su implementación clínica.
La desregulación de la aldosterona es un factor importante en la patogénesis de la hipertensión de difícil control. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de baxdrostat, un inhibidor selectivo de la aldosterona sintasa, sobre la presión arterial ambulatoria en pacientes con hipertensión resistente.
El ensayo internacional, de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo Bax24 reclutó a adultos (≥18 años) con presión arterial sistólica (SBP) en sedestación ≥140 mmHg y <170 mmHg, a pesar de recibir tres o más antihipertensivos, incluido un diurético, en 79 centros clínicos (centros de atención primaria, secundaria y terciaria, además de centros de investigación) en 22 países. Tras un período de preinclusión con placebo de 2 semanas, los pacientes con SBP ambulatoria de 24 h ≥130 mmHg fueron asignados aleatoriamente (1:1) a recibir 2 mg de baxdrostat o placebo por vía oral una vez al día durante 12 semanas, además del tratamiento de base (estratificados por SBP ambulatoria basal <140 mmHg o ≥140 mmHg). Los investigadores, los pacientes y el personal del ensayo estaban cegados a la asignación del tratamiento. El criterio de valoración principal fue el cambio en la SBP ambulatoria de 24 h desde el inicio hasta la semana 12, evaluado mediante análisis de covarianza en los pacientes que recibieron al menos una dosis de la medicación del estudio y que disponían de mediciones válidas de SBP ambulatoria al inicio y en la semana 12. Las mediciones de SBP ambulatoria ausentes o no válidas no se imputaron. El análisis de seguridad incluyó a todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de la medicación del estudio. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT06168409, y ha finalizado.
Entre el 1 de marzo de 2024 y el 16 de abril de 2025, se evaluó a 854 pacientes, 636 fueron excluidos (437 antes de la preinclusión con placebo y 199 durante la preinclusión con placebo) y 217 fueron asignados aleatoriamente y recibieron baxdrostat (n=108) o placebo (n=109). 140 pacientes (65 %) eran hombres, 77 (35 %) pacientes eran mujeres, y 170 pacientes (78 %) eran blancos. La edad mediana fue de 60,0 años (RIC 51,0-68,0). A las 12 semanas, el cambio respecto al valor inicial en la SBP ambulatoria de 24 h media por mínimos cuadrados fue de -16,6 mmHg (IC del 95 % -18,8 a -14,3) en el grupo de baxdrostat (n=89) y de -2,6 mmHg (-4,7 a -0,4) en el grupo de placebo (n=95); la diferencia estimada corregida por placebo fue de -14,0 mmHg (-17,2 a -10,8; p<0,0001). Se produjeron eventos adversos en 56 (52 %) de los 108 pacientes del grupo de baxdrostat y en 40 (37 %) de los 109 pacientes del grupo de placebo. Se confirmó un nivel de potasio superior a 6 mmol/l en tres (3 %) de los 108 receptores de baxdrostat y en ninguno de los receptores de placebo.
Baxdrostat redujo significativamente la SBP ambulatoria de 24 h frente a placebo en pacientes con hipertensión resistente, aportando más evidencia del potencial de la inhibición de la aldosterona sintasa para el tratamiento de la hipertensión de difícil control.
