L'essai de phase 3 Bax24 a confirmé que le baxdrostat réduit significativement la pression artérielle ambulatoire chez les patients atteints d'hypertension résistante. Les résultats reproduisent les données antérieures de phase 2 et font progresser l'inhibition de l'aldostérone synthase vers une mise en œuvre clinique.
La dérégulation de l'aldostérone est un facteur important dans la pathogenèse de l'hypertension difficile à contrôler. Notre objectif était d'évaluer l'effet du baxdrostat, un inhibiteur sélectif de l'aldostérone synthase, sur la pression artérielle ambulatoire chez des patients atteints d'hypertension résistante.
L'essai international, de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo Bax24 a recruté des adultes (âgés de ≥18 ans) présentant une pression artérielle systolique (SBP) en position assise ≥140 mmHg et <170 mmHg, malgré la prise de trois antihypertenseurs ou plus, dont un diurétique, dans 79 sites cliniques (centres de soins primaires, secondaires et tertiaires, ainsi que des centres de recherche) répartis dans 22 pays. Après une période de rodage sous placebo de 2 semaines, les patients présentant une SBP ambulatoire sur 24 h ≥130 mmHg ont été randomisés (1:1) pour recevoir 2 mg de baxdrostat ou un placebo par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines, en plus du traitement de fond (stratifiés selon la SBP ambulatoire initiale <140 mmHg ou ≥140 mmHg). Les investigateurs, les patients et le personnel de l'essai étaient en aveugle quant à l'attribution du traitement. Le critère de jugement principal était la variation de la SBP ambulatoire sur 24 h entre l'inclusion et la semaine 12, évaluée par analyse de covariance chez les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude et disposant de mesures valides de SBP ambulatoire à l'inclusion et à la semaine 12. Les mesures de SBP ambulatoire manquantes ou invalides n'ont pas été imputées. L'analyse de sécurité a porté sur tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Cet essai est enregistré sur ClinicalTrials.gov sous le numéro NCT06168409, et est terminé.
Entre le 1er mars 2024 et le 16 avril 2025, 854 patients ont été dépistés, 636 ont été exclus (437 avant la période de rodage sous placebo et 199 pendant celle-ci) et 217 ont été randomisés et ont reçu le baxdrostat (n=108) ou le placebo (n=109). 140 patients (65 %) étaient des hommes, 77 (35 %) patients étaient des femmes, et 170 patients (78 %) étaient de type blanc. L'âge médian était de 60,0 ans (IQR 51,0-68,0). À 12 semaines, la variation par rapport à l'inclusion de la SBP ambulatoire moyenne sur 24 h (moindres carrés) était de -16,6 mmHg (IC à 95 % -18,8 à -14,3) dans le groupe baxdrostat (n=89) et de -2,6 mmHg (-4,7 à -0,4) dans le groupe placebo (n=95) ; la différence estimée corrigée du placebo était de -14,0 mmHg (-17,2 à -10,8 ; p<0,0001). Des événements indésirables sont survenus chez 56 (52 %) des 108 patients du groupe baxdrostat et chez 40 (37 %) des 109 patients du groupe placebo. Un taux de potassium confirmé supérieur à 6 mmol/l est survenu chez trois (3 %) des 108 patients recevant le baxdrostat et chez aucun des patients recevant le placebo.
Le baxdrostat a significativement réduit la SBP ambulatoire sur 24 h par rapport au placebo chez des patients atteints d'hypertension résistante, apportant des preuves supplémentaires du potentiel de l'inhibition de l'aldostérone synthase pour le traitement de l'hypertension difficile à contrôler.
