Lo studio di fase 3 Bax24 ha confermato che il baxdrostat riduce significativamente la pressione arteriosa ambulatoriale nei pazienti con ipertensione resistente. I risultati replicano i precedenti riscontri di fase 2 e fanno progredire l'inibizione dell'aldosterone sintasi verso l'implementazione clinica.
La disregolazione dell'aldosterone è un importante fattore contribuente nella patogenesi dell'ipertensione difficile da controllare. Il nostro obiettivo era valutare l'effetto del baxdrostat, un inibitore selettivo dell'aldosterone sintasi, sulla pressione arteriosa ambulatoriale nei pazienti con ipertensione resistente.
Lo studio internazionale, di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo Bax24 ha arruolato adulti (di età ≥18 anni) con pressione arteriosa sistolica (SBP) da seduti ≥140 mmHg e <170 mmHg, nonostante l'assunzione di tre o più farmaci antipertensivi, incluso un diuretico, presso 79 siti clinici (centri di cure primarie, secondarie e terziarie, oltre a centri di ricerca) in 22 paesi. Dopo un periodo di run-in con placebo di 2 settimane, i pazienti con SBP ambulatoriale delle 24 ore ≥130 mmHg sono stati assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere 2 mg di baxdrostat o placebo per via orale una volta al giorno per 12 settimane, in aggiunta alla terapia di base (stratificati in base alla SBP ambulatoriale basale <140 mmHg o ≥140 mmHg). Sperimentatori, pazienti e personale dello studio erano in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento. L'esito primario era la variazione della SBP ambulatoriale delle 24 ore dal basale alla settimana 12, valutata mediante analisi della covarianza nei pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio con misurazione valida della SBP ambulatoriale al basale e alla settimana 12. Le misurazioni della SBP ambulatoriale mancanti o non valide non sono state imputate. L'analisi di sicurezza ha incluso tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. Questo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, NCT06168409, ed è concluso.
Tra il 1° marzo 2024 e il 16 aprile 2025, sono stati sottoposti a screening 854 pazienti, 636 sono stati esclusi (437 prima del periodo di run-in con placebo e 199 durante il periodo di run-in con placebo) e 217 sono stati randomizzati e hanno ricevuto baxdrostat (n=108) o placebo (n=109). 140 pazienti (65%) erano di sesso maschile, 77 (35%) pazienti erano di sesso femminile e 170 pazienti (78%) erano di razza bianca. L'età mediana era di 60,0 anni (IQR 51,0-68,0). A 12 settimane, la variazione rispetto al basale della SBP ambulatoriale media delle 24 ore (minimi quadrati) è stata di -16,6 mmHg (IC al 95% da -18,8 a -14,3) nel gruppo baxdrostat (n=89) e di -2,6 mmHg (da -4,7 a -0,4) nel gruppo placebo (n=95); la differenza stimata corretta per il placebo è stata di -14,0 mmHg (da -17,2 a -10,8; p<0,0001). Eventi avversi si sono verificati in 56 (52%) dei 108 pazienti del gruppo baxdrostat e in 40 (37%) dei 109 pazienti del gruppo placebo. Un livello di potassio confermato superiore a 6 mmol/l si è verificato in tre (3%) dei 108 pazienti trattati con baxdrostat e in nessuno dei pazienti trattati con placebo.
Il baxdrostat ha ridotto significativamente la SBP ambulatoriale delle 24 ore rispetto al placebo nei pazienti con ipertensione resistente, fornendo ulteriori evidenze del potenziale dell'inibizione dell'aldosterone sintasi per il trattamento dell'ipertensione difficile da controllare.
