Prespezifische Subgruppenanalyse der VESALIUS-CV-Studie an 3.627 Patienten (29,6 % der gesamten Studienpopulation) mit vorangegangener PCI, aber ohne vorangegangenen Myokardinfarkt oder Schlaganfall, randomisiert zu Evolocumab oder Placebo (medianes Follow-up 4,6 Jahre). Medianes Alter 66 Jahre, 30,7 % Frauen, mediane Zeit seit der PCI 4 Jahre. Nach 48 Wochen betrug das mediane LDL-C 41,5 versus 107,0 mg/dL bei Evolocumab versus Placebo. Evolocumab reduzierte das 3-Punkte-MACE um 30 % (5-Jahres-Kaplan-Meier-Kurve 7,0 % vs. 9,5 %; HR 0,70; 95 %-KI 0,56-0,89; p=0,004), das 4-Punkte-MACE um 18 %, das MI-Risiko um 50 % (3,0 % vs. 6,1 %; HR 0,50; p<0,001) und die dringende koronare Revaskularisation um 39 %. Der Effekt zeigte sich bereits innerhalb von 6 Monaten. Numerisch niedriger kardiovaskulärer Tod (HR 0,66) und Tod durch alle Ursachen (HR 0,76). Die Ergebnisse unterstützen eine intensive LDL-C-Senkung mit Evolocumab bei stabilen Patienten mit vorangegangener PCI, auch ohne vorangegangenen Myokardinfarkt – eine erhebliche praktische Erweiterung der Indikation.
Hintergrund: Der klinische Nutzen einer intensiven LDL-c-Senkung mit Evolocumab bei Patienten mit vorangegangener perkutaner koronarer Intervention (PCI), aber ohne vorangegangenen Myokardinfarkt (MI), ist nicht belegt. Methoden: In der VESALIUS-CV-Studie wurden Patienten mit Atherosklerose oder Diabetes mit hohem Risiko, jedoch ohne vorangegangenen Myokardinfarkt oder Schlaganfall und mit LDL-c ≥90 mg/dL, randomisiert und mit Evolocumab versus Placebo behandelt. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 4,6 Jahre. Die dualen primären Endpunkte waren: Tod durch koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder ischämischer Schlaganfall (3-Punkt-MACE); sowie dieselbe Kombination zuzüglich ischämiegetriebener arterieller Revaskularisation (4-Punkt-MACE). Für diese präspezifizierte Subgruppenanalyse wurden die Patienten danach kategorisiert, ob sie vor Studienbeginn zu irgendeinem Zeitpunkt eine PCI erhalten hatten. Ergebnisse: Von den 12.257 randomisierten Patienten hatten 3.627 (29,6 %) eine vorangegangene PCI erhalten, mit einer medianen Zeitspanne von 4 Jahren zwischen PCI und Studieneinschluss. Ihr medianes Alter betrug 66 Jahre, und 30,7 % waren Frauen. Das mediane LDL-c nach 48 Wochen betrug 41,5 (26,0-67,0) mg/dL in der Evolocumab-Gruppe versus 107,0 (84,0-135,0) mg/dL in der Placebo-Gruppe (p<0,0001). Evolocumab reduzierte das Risiko für 3-Punkt-MACE um 30 % (5-Jahres-Kaplan-Meier-Kurve 7,0 % versus 9,5 %; HR 0,70; 95 %-KI 0,56-0,89; P=0,004) und das Risiko für 4-Punkt-MACE um 18 % (17,9 % versus 21,7 %; HR 0,82; 95 %-KI 0,71-0,96; P=0,012). Zudem wurde das Risiko für Myokardinfarkt um 50 % gesenkt (3,0 % versus 6,1 %; HR 0,50; 95 %-KI 0,36-0,70; p<0,001), wobei der Effekt bereits 6 Monate nach Randomisierung deutlich wurde, sowie das Risiko für eine dringende koronare Revaskularisation um 39 % (HR 0,61; 95 %-KI 0,46-0,80; p<0,001). Mit Evolocumab wurden nominell niedrigere Raten für kardiovaskulären Tod (2,6 % versus 3,7 %; HR 0,66; 95 %-KI 0,45-0,96; P=0,030) und Tod durch alle Ursachen (8,2 % versus 10,2 %; HR 0,76; 95 %-KI 0,60-0,95; P=0,016) beobachtet. Schlussfolgerungen: Evolocumab reduzierte das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse bei stabilen Patienten mit vorangegangener PCI, aber ohne Myokardinfarkt. Diese Befunde unterstützen eine intensive LDL-c-Senkung bei Patienten, die eine PCI erhalten haben, selbst wenn kein vorangegangener Myokardinfarkt vorliegt.
