Chronische Nierenerkrankung (CKD) ist bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) häufig und führt über unklare Mechanismen zu schlechteren Ergebnissen. In dieser Kohorte von 925 HFpEF-Patienten, die sich einer invasiven hämodynamischen Belastungsuntersuchung unterzogen (34,5 % mit einer eGFR <60), war eine schlechtere Nierenfunktion mit höheren biventrikulären Füllungsdrücken, einem niedrigeren Herzzeitvolumen und – am deutlichsten – einer fortschreitenden pulmonalen Vaskulopathie verbunden: Der pulmonalvaskuläre Widerstand stieg und die pulmonalarterielle Compliance sank mit abnehmender Nierenfunktion. Während der Belastung wurden diese Unterschiede noch ausgeprägter, wobei die Einschränkung des Herzzeitvolumens bei der schlechtesten Nierenfunktion am größten war. CKD trägt somit zur progressiven pulmonalen Vaskulopathie bei HFpEF bei.
Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) häufig, und ihr Vorhandensein ist mit schwerwiegenderen echokardiographischen Auffälligkeiten und schlechteren Ergebnissen durch unklare Mechanismen verbunden. Die CKD-assoziierte Endotheldysfunktion, Entzündung und Aktivierung profibrotischer Signalwege könnten die pulmonale vaskuläre Erkrankung (PVD) bei HFpEF verschlechtern, doch solche Zusammenhänge wurden bisher nicht untersucht.
In aufeinanderfolgender Reihenfolge evaluierte Patienten mit HFpEF, die sich einer invasiven hämodynamischen kardiopulmonalen Belastungsuntersuchung unterzogen, wurden nach der Nierenfunktion im Baseline-Zustand stratifiziert, um potenzielle Unterschiede in der pulmonalen vaskulären Belastung, der Hämodynamik, der kardiopulmonalen Reserve und den Ergebnissen in Abhängigkeit vom Vorliegen und Schweregrad der Nierendysfunktion zu charakterisieren.
Von 925 Patienten mit HFpEF wiesen 319 (34,5 %) ein eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 auf. Patienten mit schwerwiegenderer Nierendysfunktion waren älter und hatten häufiger Diabetes, Vorhofflimmern und Hypertonie. Im Ruhezustand war eine reduzierte Nierenfunktion mit niedrigerem Hämoglobin, höheren biventriculären Füllungsdrücken und niedrigerem Herzzeitvolumen assoziiert, doch der Schweregrad der Nierendysfunktion war am deutlichsten mit einer Verschlechterung der PVD verbunden, was sich in steigenden pulmonalarteriellen (PA-)Drücken aufgrund markanter Anstiege des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) zeigte, während die Nierendysfunktion fortschritt (Median [IQR] 1,3 [0,86, 1,88] bis 2,8 [2,0, 3,8] WU von eGFR ≥ 90 bis eGFR < 30, p<0,001), sowie in einer fortschreitend niedrigeren PA-Komplianz (PAC, 4,7 [3,6, 5,8] bis 2,2 [1,8, 3,4] ml/mmHg von eGFR ≥ 90 bis eGFR < 30, p<0,001). Unter Belastung wurden die Unterschiede im Schweregrad der PVD noch deutlicher, mit stärkerer Erhöhung der PA-Drücke und des PVR sowie niedrigerer PA-Komplianz, was zu niedrigeren transmuralen linksseitigen Dehnungsdrücken führte, ohne dass sich der exertionale PA-Keildruck unterschied. Patienten mit schlechterer Nierendysfunktion zeigten die dramatischsten Einschränkungen des Herzzeitvolumens unter Belastung, die zusammen mit einer schwerwiegenderen Anämie und einer deutlich reduzierten Sauerstoffversorgung zu einer markanten Beeinträchtigung der aeroben Kapazität führten. Eine Verschlechterung der Nierenfunktion war mit einem auffälligen Gradienten eines erhöhten Risikos für ein zusammengesetztes Endpunkt-Ereignis aus allen-ursächlicher Mortalität und HFpEF-Hospitalisierung assoziiert [von HR 2,38 (95 %-KI 1,01-5,59) für eGFR 60-90 bis HR 16,77 (95 %-KI 6,65-42,28) für eGFR < 30 (im Vergleich zur Referenz eGFR ≥ 90)].
Die Nierendysfunktion bei Patienten mit HFpEF ist durch eine schwerwiegender pulmonale vaskuläre Erkrankung im Ruhezustand und unter Belastung gekennzeichnet, was zu einer reduzierten kardialen Ausbeuterreserve, einer beeinträchtigten Belastbarkeit und einem erhöhten Risiko für ungünstige Ereignisse führt. Weitere Studien sind erforderlich, um die kausalen Zusammenhänge zwischen CKD und PVD besser zu verstehen und zu bestimmen, ob neuartige Therapien zur Verbesserung der Nierenfunktion diese Beeinträchtigungen adressieren können, um den klinischen Status zu verbessern.
