Η μελέτη AUGUSTUS, με σχεδιασμό παραγοντικού τύπου 2×2, έδειξε ότι η απιξαμπάνη ήταν ανώτερη από τη βαρφαρίνη (λιγότερη αιμορραγία) και ότι η ασπιρίνη δεν προσέφερε ισχαιμικό όφελος έναντι εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μετά από ACS ή PCI. Αυτή η μελέτη καθιέρωσε οριστικά τη διπλή θεραπεία με DOAC συν αναστολέα P2Y12 ως την προτιμώμενη αντιθρομβωτική στρατηγική.
Τα κατάλληλα αντιθρομβωτικά σχήματα για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που παρουσιάζουν οξύ στεφανιαίο σύνδρομο ή έχουν υποβληθεί σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) παραμένουν ασαφή.
Σε μια διεθνή μελέτη με παραγοντικό σχεδιασμό 2×2, κατανείμαμε τυχαία ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που παρουσίαζαν οξύ στεφανιαίο σύνδρομο ή είχαν υποβληθεί σε PCI και σχεδίαζαν να λαμβάνουν αναστολέα P2Y12 ώστε να λάβουν απιξαμπάνη ή ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ, καθώς και ασπιρίνη ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο (placebo) για 6 μήνες. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν η σοβαρή ή κλινικά σημαντική μη σοβαρή αιμορραγία. Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιλάμβαναν τον θάνατο ή τη νοσηλεία και ένα σύνθετο τελικό σημείο ισχαιμικών επεισοδίων.
Η ένταξη περιλάμβανε 4614 ασθενείς από 33 χώρες. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των δύο παραγόντων τυχαιοποίησης στα πρωτεύοντα ή δευτερεύοντα αποτελέσματα. Σοβαρή ή κλινικά σημαντική μη σοβαρή αιμορραγία παρατηρήθηκε στο 10,5% των ασθενών που έλαβαν απιξαμπάνη, σε σύγκριση με το 14,7% εκείνων που έλαβαν ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ (λόγος κινδύνου, 0,69· διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 0,58 έως 0,81· P<0,001 τόσο για τη μη κατωτερότητα όσο και για την υπεροχή), και στο 16,1% των ασθενών που έλαβαν ασπιρίνη, σε σύγκριση με το 9,0% εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο (λόγος κινδύνου, 1,89· ΔΕ 95%, 1,59 έως 2,24· P<0,001). Οι ασθενείς στην ομάδα απιξαμπάνης είχαν χαμηλότερη επίπτωση θανάτου ή νοσηλείας σε σύγκριση με εκείνους στην ομάδα ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ (23,5% έναντι 27,4%· λόγος κινδύνου, 0,83· ΔΕ 95%, 0,74 έως 0,93· P = 0,002) και παρόμοια επίπτωση ισχαιμικών επεισοδίων. Οι ασθενείς στην ομάδα ασπιρίνης είχαν επίπτωση θανάτου ή νοσηλείας και ισχαιμικών επεισοδίων παρόμοια με εκείνη της ομάδας εικονικού φαρμάκου.
Σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και πρόσφατο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο ή PCI, οι οποίοι λάμβαναν αναστολέα P2Y12, ένα αντιθρομβωτικό σχήμα που περιλάμβανε απιξαμπάνη, χωρίς ασπιρίνη, οδήγησε σε λιγότερη αιμορραγία και λιγότερες νοσηλείες, χωρίς σημαντικές διαφορές στην επίπτωση ισχαιμικών επεισοδίων, σε σύγκριση με σχήματα που περιλάμβαναν ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ, ασπιρίνη ή και τα δύο. (Χρηματοδοτήθηκε από τις Bristol-Myers Squibb και Pfizer· αριθμός ClinicalTrials.gov της μελέτης AUGUSTUS, NCT02415400.).
