Die AUGUSTUS-Studie mit einem 2×2-faktoriellen Design zeigte, dass Apixaban Warfarin überlegen war (weniger Blutungen) und Aspirin gegenüber Placebo keinen ischämischen Nutzen bot bei Patienten mit Vorhofflimmern nach ACS oder PCI. Diese Studie etablierte die duale Therapie mit einem DOAC plus einem P2Y12-Hemmer definitiv als bevorzugte antithrombotische Strategie.
Geeignete antithrombotische Therapieschemata für Patienten mit Vorhofflimmern, die ein akutes Koronarsyndrom haben oder sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen haben, sind unklar.
In einer internationalen Studie mit 2×2-faktoriellem Design teilten wir Patienten mit Vorhofflimmern, die ein akutes Koronarsyndrom hatten oder sich einer PCI unterzogen hatten und die Einnahme eines P2Y12-Hemmers planten, nach Zufallsprinzip zu, entweder Apixaban oder einen Vitamin-K-Antagonisten sowie über 6 Monate entweder Aspirin oder ein passendes Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt war eine schwere oder klinisch relevante nicht schwere Blutung. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Tod oder Hospitalisierung sowie ein zusammengesetzter Endpunkt ischämischer Ereignisse.
Die Rekrutierung umfasste 4614 Patienten aus 33 Ländern. Es gab keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen den beiden Randomisierungsfaktoren hinsichtlich der primären oder sekundären Endpunkte. Eine schwere oder klinisch relevante nicht schwere Blutung wurde bei 10,5 % der Patienten unter Apixaban im Vergleich zu 14,7 % der Patienten unter einem Vitamin-K-Antagonisten beobachtet (Hazard Ratio 0,69; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,58 bis 0,81; P<0,001 sowohl für Nichtunterlegenheit als auch für Überlegenheit) sowie bei 16,1 % der Patienten unter Aspirin im Vergleich zu 9,0 % der Patienten unter Placebo (Hazard Ratio 1,89; 95 %-KI 1,59 bis 2,24; P<0,001). Patienten in der Apixaban-Gruppe hatten eine niedrigere Inzidenz von Tod oder Hospitalisierung als Patienten in der Vitamin-K-Antagonisten-Gruppe (23,5 % vs. 27,4 %; Hazard Ratio 0,83; 95 %-KI 0,74 bis 0,93; P = 0,002) und eine ähnliche Inzidenz ischämischer Ereignisse. Patienten in der Aspirin-Gruppe wiesen eine Inzidenz von Tod oder Hospitalisierung sowie ischämischer Ereignisse auf, die der der Placebo-Gruppe ähnlich war.
Bei Patienten mit Vorhofflimmern und einem kürzlichen akuten Koronarsyndrom oder einer PCI, die mit einem P2Y12-Hemmer behandelt wurden, führte ein antithrombotisches Schema mit Apixaban ohne Aspirin zu weniger Blutungen und weniger Hospitalisierungen, ohne signifikante Unterschiede in der Inzidenz ischämischer Ereignisse, im Vergleich zu Schemata mit einem Vitamin-K-Antagonisten, Aspirin oder beidem. (Finanziert von Bristol-Myers Squibb und Pfizer; ClinicalTrials.gov-Nummer der Studie AUGUSTUS, NCT02415400.).
