L'essai AUGUSTUS, utilisant un plan factoriel 2×2, a démontré que l'apixaban était supérieur à la warfarine (moins de saignements) et que l'aspirine n'apportait aucun bénéfice ischémique par rapport au placebo chez les patients atteints de fibrillation auriculaire après un ACS ou une PCI. Cet essai a définitivement établi la bithérapie associant un DOAC et un inhibiteur de P2Y12 comme la stratégie antithrombotique préférée.
Les schémas antithrombotiques appropriés pour les patients atteints de fibrillation auriculaire présentant un syndrome coronarien aigu ou ayant subi une intervention coronarienne percutanée (PCI) ne sont pas clairement établis.
Dans le cadre d'un essai international selon un plan factoriel 2×2, nous avons réparti aléatoirement des patients atteints de fibrillation auriculaire présentant un syndrome coronarien aigu ou ayant subi une PCI et prévoyant de prendre un inhibiteur de P2Y12, pour recevoir soit apixaban, soit un antagoniste de la vitamine K, et pour recevoir soit aspirine, soit un placebo correspondant pendant 6 mois. Le critère de jugement principal était le saignement majeur ou non majeur cliniquement significatif. Les critères de jugement secondaires comprenaient le décès ou l'hospitalisation et un critère composite d'événements ischémiques.
Les inclusions ont porté sur 4614 patients issus de 33 pays. Aucune interaction significative n'a été observée entre les deux facteurs de randomisation sur les critères de jugement principal ou secondaires. Un saignement majeur ou non majeur cliniquement significatif a été observé chez 10,5 % des patients recevant l'apixaban, contre 14,7 % de ceux recevant un antagoniste de la vitamine K (rapport des risques instantanés, 0,69 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,58 à 0,81 ; P<0,001 à la fois pour la non-infériorité et la supériorité), et chez 16,1 % des patients recevant l'aspirine, contre 9,0 % de ceux recevant le placebo (rapport des risques instantanés, 1,89 ; IC à 95 %, 1,59 à 2,24 ; P<0,001). Les patients du groupe apixaban ont présenté une incidence plus faible de décès ou d'hospitalisation que ceux du groupe antagoniste de la vitamine K (23,5 % contre 27,4 % ; rapport des risques instantanés, 0,83 ; IC à 95 %, 0,74 à 0,93 ; P = 0,002) et une incidence similaire d'événements ischémiques. Les patients du groupe aspirine ont présenté une incidence de décès ou d'hospitalisation et d'événements ischémiques similaire à celle du groupe placebo.
Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'un syndrome coronarien aigu ou d'une PCI récents, traités par un inhibiteur de P2Y12, un schéma antithrombotique incluant l'apixaban, sans aspirine, a entraîné moins de saignements et moins d'hospitalisations, sans différence significative dans l'incidence des événements ischémiques, par rapport aux schémas incluant un antagoniste de la vitamine K, de l'aspirine, ou les deux. (Financé par Bristol-Myers Squibb et Pfizer ; numéro ClinicalTrials.gov de l'essai AUGUSTUS, NCT02415400.).
