Αυτή η μελέτη του NEJM κατέδειξε την απόδειξη της αρχής ότι η στοχευμένη μείωση της λιποπρωτεΐνης(a) είναι εφικτή σε ασθενείς με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο με χρήση αντινοηματικού ολιγονουκλεοτιδίου. Τα αποτελέσματα επικύρωσαν την Lp(a) ως φαρμακολογικά προσβάσιμο στόχο και άνοιξαν τον δρόμο για τις μεγάλης κλίμακας μελέτες καρδιαγγειακών εκβάσεων που βρίσκονται τώρα σε εξέλιξη.
Τα επίπεδα λιποπρωτεΐνης(a) καθορίζονται γενετικά και, όταν είναι αυξημένα, αποτελούν παράγοντα κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο και αορτική στένωση. Δεν υπάρχουν εγκεκριμένες φαρμακολογικές θεραπείες για τη μείωση των επιπέδων λιποπρωτεΐνης(a).
Διεξαγάγαμε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη εύρεσης δόσης σε 286 ασθενείς με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο και επίπεδα λιποπρωτεΐνης(a) στον έλεγχο τουλάχιστον 60 mg ανά δεκατόλιτρο (150 nmol ανά λίτρο). Οι ασθενείς έλαβαν το κατευθυνόμενο προς τα ηπατοκύτταρα αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο AKCEA-APO(a)-LRx, που αναφέρεται εδώ ως APO(a)-LRx (20, 40, ή 60 mg κάθε 4 εβδομάδες· 20 mg κάθε 2 εβδομάδες· ή 20 mg κάθε εβδομάδα), ή αλατούχο εικονικό φάρμακο υποδορίως για 6 έως 12 μήνες. Το επίπεδο λιποπρωτεΐνης(a) μετρήθηκε με δοκιμασία ανεξάρτητη ισομορφής. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η ποσοστιαία μεταβολή του επιπέδου λιποπρωτεΐνης(a) από την αρχική τιμή έως τον μήνα 6 της έκθεσης (εβδομάδα 25 στις ομάδες που έλαβαν μηνιαίες δόσεις και εβδομάδα 27 στις ομάδες που έλαβαν πιο συχνές δόσεις).
Τα διάμεσα αρχικά επίπεδα λιποπρωτεΐνης(a) στις έξι ομάδες κυμαίνονταν από 204,5 έως 246,6 nmol ανά λίτρο. Η χορήγηση APO(a)-LRx οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενες μειώσεις των επιπέδων λιποπρωτεΐνης(a), με μέσες ποσοστιαίες μειώσεις 35% σε δόση 20 mg κάθε 4 εβδομάδες, 56% σε 40 mg κάθε 4 εβδομάδες, 58% σε 20 mg κάθε 2 εβδομάδες, 72% σε 60 mg κάθε 4 εβδομάδες, και 80% σε 20 mg κάθε εβδομάδα, σε σύγκριση με 6% με εικονικό φάρμακο (οι τιμές P για τη σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κυμαίνονταν από 0,003 έως <0,001). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ οποιασδήποτε δόσης APO(a)-LRx και εικονικού φαρμάκου όσον αφορά τον αριθμό αιμοπεταλίων, τις ηπατικές και νεφρικές μετρήσεις, ή τα συμπτώματα τύπου γρίπης. Τα πιο συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν αντιδράσεις στο σημείο ένεσης.
Το APO(a)-LRx μείωσε τα επίπεδα λιποπρωτεΐνης(a) με δοσοεξαρτώμενο τρόπο σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα λιποπρωτεΐνης(a) και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο. (Χρηματοδοτήθηκε από την Akcea Therapeutics· αριθμός ClinicalTrials.gov NCT03070782.).
