Οι μελέτες φάσης 3 ORION-10 και ORION-11 κατέδειξαν ότι η υποδόρια ινκλισιράνη που χορηγείται δύο φορές τον χρόνο μείωσε τη χοληστερόλη LDL κατά περίπου 50% με διατηρούμενη αποτελεσματικότητα και αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Τα αποτελέσματα αυτά επιβεβαίωσαν την ινκλισιράνη ως βιώσιμη μακράς δράσης προσέγγιση για τη μείωση της LDL, προσφέροντας εναλλακτική λύση στη συχνή δοσολογία με στατίνες ή μονοκλωνικά αντισώματα.
Η ινκλισιράνη αναστέλλει την ηπατική σύνθεση της προπρωτεΐνης κονβερτάσης υποτιλισίνης-κεξίνης τύπου 9. Προηγούμενες μελέτες υποδεικνύουν ότι η ινκλισιράνη θα μπορούσε να προσφέρει διατηρούμενες μειώσεις των επιπέδων χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) με σπάνια δοσολογία.
Εντάξαμε ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (μελέτη ORION-10) και ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή ισοδύναμο κινδύνου αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου (μελέτη ORION-11) που είχαν αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης LDL παρά τη λήψη θεραπείας στατίνης στη μέγιστη ανεκτή δόση. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1 να λάβουν είτε ινκλισιράνη (284 mg) είτε εικονικό φάρμακο, χορηγούμενα με υποδόρια ένεση την ημέρα 1, την ημέρα 90, και κάθε 6 μήνες στη συνέχεια για περίοδο 540 ημερών. Τα συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία σε κάθε μελέτη ήταν η διορθωμένη ως προς το εικονικό φάρμακο ποσοστιαία μεταβολή του επιπέδου χοληστερόλης LDL από την αρχική τιμή έως την ημέρα 510 και η χρονικά προσαρμοσμένη ποσοστιαία μεταβολή του επιπέδου χοληστερόλης LDL από την αρχική τιμή μετά την ημέρα 90 και έως την ημέρα 540.
Συνολικά 1.561 και 1.617 ασθενείς υποβλήθηκαν σε τυχαιοποίηση στις μελέτες ORION-10 και ORION-11, αντίστοιχα. Τα μέσα (±ΤΑ) επίπεδα χοληστερόλης LDL στην αρχική τιμή ήταν 104,7±38,3 mg ανά δεκατόλιτρο (2,71±0,99 mmol ανά λίτρο) και 105,5±39,1 mg ανά δεκατόλιτρο (2,73±1,01 mmol ανά λίτρο), αντίστοιχα. Την ημέρα 510, η ινκλισιράνη μείωσε τα επίπεδα χοληστερόλης LDL κατά 52,3% (διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 48,8 έως 55,7) στη μελέτη ORION-10 και κατά 49,9% (ΔΕ 95%, 46,6 έως 53,1) στη μελέτη ORION-11, με αντίστοιχες χρονικά προσαρμοσμένες μειώσεις 53,8% (ΔΕ 95%, 51,3 έως 56,2) και 49,2% (ΔΕ 95%, 46,8 έως 51,6) (P<0,001 για όλες τις συγκρίσεις έναντι εικονικού φαρμάκου). Τα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν γενικά παρόμοια στις ομάδες ινκλισιράνης και εικονικού φαρμάκου σε κάθε μελέτη, αν και τα ανεπιθύμητα συμβάντα στο σημείο ένεσης ήταν συχνότερα με ινκλισιράνη από ό,τι με εικονικό φάρμακο (2,6% έναντι 0,9% στη μελέτη ORION-10 και 4,7% έναντι 0,5% στη μελέτη ORION-11)· τέτοιες αντιδράσεις ήταν γενικά ήπιες, και καμία δεν ήταν σοβαρή ή επίμονη.
Μειώσεις στα επίπεδα χοληστερόλης LDL κατά περίπου 50% επιτεύχθηκαν με ινκλισιράνη, χορηγούμενη υποδορίως κάθε 6 μήνες. Περισσότερα ανεπιθύμητα συμβάντα στο σημείο ένεσης συνέβησαν με ινκλισιράνη σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. (Χρηματοδοτήθηκε από την The Medicines Company· αριθμοί ClinicalTrials.gov των μελετών ORION-10 και ORION-11, NCT03399370 και NCT03400800.).
