Η μελέτη VICTORIA κατέδειξε ότι η βερισιγκουάτη, ένας νέος από του στόματος διεγέρτης της διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης, μείωσε το σύνθετο σημείο καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με HFrEF που είχαν πρόσφατα απορρυθμιστεί. Αυτό καθιέρωσε έναν νέο μηχανισμό δράσης για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, στοχεύοντας την οδό μονοξειδίου του αζώτου–sGC–cGMP.
Η επίδραση της βερισιγκουάτης, ενός νέου από του στόματος διεγέρτη της διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένο κλάσμα εξώθησης που είχαν πρόσφατα νοσηλευτεί ή είχαν λάβει ενδοφλέβια διουρητική θεραπεία παραμένει ασαφής.
Σε αυτή την τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3, κατανείμαμε 5.050 ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία II, III, ή IV κατά New York Heart Association) και κλάσμα εξώθησης μικρότερο του 45% να λάβουν βερισιγκουάτη (στοχευόμενη δόση, 10 mg άπαξ ημερησίως) ή εικονικό φάρμακο, επιπλέον της θεραπείας βάσει κατευθυντήριων οδηγιών. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν ένα σύνθετο σημείο θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια ή πρώτης νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας.
Σε διάμεσο χρόνο 10,8 μηνών, συμβάν πρωτεύοντος αποτελέσματος εμφανίστηκε σε 897 από τους 2.526 ασθενείς (35,5%) στην ομάδα βερισιγκουάτης και σε 972 από τους 2.524 ασθενείς (38,5%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,90· διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 0,82 έως 0,98· P = 0,02). Συνολικά 691 ασθενείς (27,4%) στην ομάδα βερισιγκουάτης και 747 ασθενείς (29,6%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου νοσηλεύτηκαν λόγω καρδιακής ανεπάρκειας (λόγος κινδύνου, 0,90· ΔΕ 95%, 0,81 έως 1,00). Θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια εμφανίστηκε σε 414 ασθενείς (16,4%) στην ομάδα βερισιγκουάτης και σε 441 ασθενείς (17,5%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,93· ΔΕ 95%, 0,81 έως 1,06). Το σύνθετο σημείο θανάτου από οποιαδήποτε αιτία ή νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας εμφανίστηκε σε 957 ασθενείς (37,9%) στην ομάδα βερισιγκουάτης και σε 1.032 ασθενείς (40,9%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,90· ΔΕ 95%, 0,83 έως 0,98· P = 0,02). Συμπτωματική υπόταση εμφανίστηκε στο 9,1% των ασθενών στην ομάδα βερισιγκουάτης και στο 7,9% των ασθενών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (P = 0,12), και συγκοπή εμφανίστηκε στο 4,0% των ασθενών στην ομάδα βερισιγκουάτης και στο 3,5% των ασθενών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (P = 0,30).
Μεταξύ ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια υψηλού κινδύνου, η επίπτωση θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια ή νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας ήταν χαμηλότερη μεταξύ εκείνων που έλαβαν βερισιγκουάτη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. (Χρηματοδοτήθηκε από τη Merck Sharp & Dohme [θυγατρική της Merck] και τη Bayer· αριθμός ClinicalTrials.gov της μελέτης VICTORIA, NCT02861534.).
