L'essai VICTORIA a démontré que le vériciguat, un nouveau stimulateur oral de la guanylate cyclase soluble, réduisait le composite de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez des patients atteints d'HFrEF récemment décompensés. Cela a établi un nouveau mécanisme d'action pour le traitement de l'insuffisance cardiaque, ciblant la voie de l'oxyde nitrique–GCs–GMPc.
L'effet du vériciguat, un nouveau stimulateur oral de la guanylate cyclase soluble, chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite ayant été récemment hospitalisés ou ayant reçu un traitement diurétique intraveineux n'est pas clair.
Dans cet essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, nous avons assigné 5050 patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (classe II, III, ou IV selon la New York Heart Association) et d'une fraction d'éjection inférieure à 45 % à recevoir du vériciguat (dose cible, 10 mg une fois par jour) ou un placebo, en plus du traitement médical fondé sur les recommandations. Le critère de jugement principal était un composite de décès d'origine cardiovasculaire ou de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
Sur une durée médiane de 10,8 mois, un événement du critère principal est survenu chez 897 des 2526 patients (35,5 %) du groupe vériciguat et chez 972 des 2524 patients (38,5 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,90 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,82 à 0,98 ; P = 0,02). Au total, 691 patients (27,4 %) du groupe vériciguat et 747 patients (29,6 %) du groupe placebo ont été hospitalisés pour insuffisance cardiaque (rapport des risques instantanés, 0,90 ; IC à 95 %, 0,81 à 1,00). Le décès d'origine cardiovasculaire est survenu chez 414 patients (16,4 %) du groupe vériciguat et chez 441 patients (17,5 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,93 ; IC à 95 %, 0,81 à 1,06). Le composite de décès toutes causes confondues ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque est survenu chez 957 patients (37,9 %) du groupe vériciguat et chez 1032 patients (40,9 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,90 ; IC à 95 %, 0,83 à 0,98 ; P = 0,02). Une hypotension symptomatique est survenue chez 9,1 % des patients du groupe vériciguat et chez 7,9 % des patients du groupe placebo (P = 0,12), et une syncope est survenue chez 4,0 % des patients du groupe vériciguat et chez 3,5 % des patients du groupe placebo (P = 0,30).
Chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque à haut risque, l'incidence de décès d'origine cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque était plus faible chez ceux ayant reçu du vériciguat que chez ceux ayant reçu un placebo. (Financé par Merck Sharp & Dohme [une filiale de Merck] et Bayer ; numéro ClinicalTrials.gov de l'essai VICTORIA, NCT02861534.).
