Die VICTORIA-Studie zeigte, dass Vericiguat, ein neuartiger oraler löslicher-Guanylatzyklase-Stimulator, den zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz bei Patienten mit HFrEF, die kürzlich dekompensiert waren, reduzierte. Dies etablierte einen neuen Wirkmechanismus für die Herzinsuffizienztherapie, der auf den Stickstoffmonoxid–sGC–cGMP-Signalweg abzielt.
Die Wirkung von Vericiguat, einem neuartigen oralen löslichen-Guanylatzyklase-Stimulator, bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion, die kürzlich hospitalisiert waren oder eine intravenöse Diuretikatherapie erhalten hatten, ist unklar.
In dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie teilten wir 5050 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klasse II, III oder IV) und einer Ejektionsfraktion von weniger als 45 % zu, zusätzlich zur leitliniengerechten medikamentösen Therapie entweder Vericiguat (Zieldosis 10 mg einmal täglich) oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Tod aus kardiovaskulärer Ursache oder erster Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz.
Über einen Median von 10,8 Monaten trat ein Ereignis des primären Endpunkts bei 897 von 2526 Patienten (35,5 %) in der Vericiguat-Gruppe und bei 972 von 2524 Patienten (38,5 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,90; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,82 bis 0,98; P = 0,02). Insgesamt wurden 691 Patienten (27,4 %) in der Vericiguat-Gruppe und 747 Patienten (29,6 %) in der Placebo-Gruppe wegen Herzinsuffizienz hospitalisiert (Hazard Ratio 0,90; 95 %-KI 0,81 bis 1,00). Der Tod aus kardiovaskulärer Ursache trat bei 414 Patienten (16,4 %) in der Vericiguat-Gruppe und bei 441 Patienten (17,5 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,93; 95 %-KI 0,81 bis 1,06). Der zusammengesetzte Endpunkt aus Tod jeglicher Ursache oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz trat bei 957 Patienten (37,9 %) in der Vericiguat-Gruppe und bei 1032 Patienten (40,9 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,90; 95 %-KI 0,83 bis 0,98; P = 0,02). Symptomatische Hypotonie trat bei 9,1 % der Patienten in der Vericiguat-Gruppe und bei 7,9 % der Patienten in der Placebo-Gruppe auf (P = 0,12), und Synkope trat bei 4,0 % der Patienten in der Vericiguat-Gruppe und bei 3,5 % der Patienten in der Placebo-Gruppe auf (P = 0,30).
Bei Patienten mit Hochrisiko-Herzinsuffizienz war die Inzidenz von Tod aus kardiovaskulärer Ursache oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz bei denjenigen, die Vericiguat erhielten, niedriger als bei denjenigen, die Placebo erhielten. (Finanziert von Merck Sharp & Dohme [einer Tochtergesellschaft von Merck] und Bayer; ClinicalTrials.gov-Nummer der Studie VICTORIA, NCT02861534.).
