Lo studio VICTORIA ha dimostrato che vericiguat, un nuovo stimolatore orale della guanilato ciclasi solubile, riduceva il composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in pazienti con HFrEF recentemente scompensati. Ciò ha stabilito un nuovo meccanismo d'azione per il trattamento dell'insufficienza cardiaca, mirando alla via dell'ossido nitrico–GCs–GMPc.
L'effetto di vericiguat, un nuovo stimolatore orale della guanilato ciclasi solubile, in pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta recentemente ospedalizzati o che avevano ricevuto terapia diuretica endovenosa non è chiaro.
In questo studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, abbiamo assegnato 5050 pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classe II, III, o IV secondo la New York Heart Association) e una frazione di eiezione inferiore al 45% a ricevere vericiguat (dose target, 10 mg una volta al giorno) o placebo, in aggiunta alla terapia medica basata sulle linee guida. L'esito primario era un composito di morte per cause cardiovascolari o prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.
Nel corso di una mediana di 10,8 mesi, un evento dell'esito primario si è verificato in 897 dei 2526 pazienti (35,5%) nel gruppo vericiguat e in 972 dei 2524 pazienti (38,5%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,90; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,82 a 0,98; P = 0,02). Un totale di 691 pazienti (27,4%) nel gruppo vericiguat e 747 pazienti (29,6%) nel gruppo placebo sono stati ospedalizzati per insufficienza cardiaca (hazard ratio, 0,90; IC al 95%, da 0,81 a 1,00). La morte per cause cardiovascolari si è verificata in 414 pazienti (16,4%) nel gruppo vericiguat e in 441 pazienti (17,5%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,93; IC al 95%, da 0,81 a 1,06). Il composito di morte per qualsiasi causa o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca si è verificato in 957 pazienti (37,9%) nel gruppo vericiguat e in 1032 pazienti (40,9%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,90; IC al 95%, da 0,83 a 0,98; P = 0,02). L'ipotensione sintomatica si è verificata nel 9,1% dei pazienti nel gruppo vericiguat e nel 7,9% dei pazienti nel gruppo placebo (P = 0,12), e la sincope si è verificata nel 4,0% dei pazienti nel gruppo vericiguat e nel 3,5% dei pazienti nel gruppo placebo (P = 0,30).
Tra i pazienti con insufficienza cardiaca ad alto rischio, l'incidenza di morte per cause cardiovascolari o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca era inferiore tra coloro che avevano ricevuto vericiguat rispetto a coloro che avevano ricevuto placebo. (Finanziato da Merck Sharp & Dohme [una consociata di Merck] e Bayer; numero ClinicalTrials.gov dello studio VICTORIA, NCT02861534.).
