Η μελέτη EAST-AFNET 4 απέδειξε ότι η πρώιμη, συστηματική θεραπεία ελέγχου ρυθμού εντός ενός έτους από τη διάγνωση κολπικής μαρμαρυγής μείωσε τον καρδιαγγειακό θάνατο, το εγκεφαλικό επεισόδιο, και τη νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας σε σύγκριση με τη συνήθη φροντίδα. Αυτό το αποτέλεσμα που άλλαξε το παράδειγμα αντέστρεψε δεκαετίες σκέψης με προτεραιότητα στον έλεγχο συχνότητας και καθιέρωσε τον πρώιμο έλεγχο ρυθμού ως την προτιμώμενη στρατηγική.
Παρά τις βελτιώσεις στη διαχείριση της κολπικής μαρμαρυγής, οι ασθενείς με αυτή την πάθηση παραμένουν σε αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών. Δεν είναι σαφές εάν η πρώιμη θεραπεία ελέγχου ρυθμού μπορεί να μειώσει αυτόν τον κίνδυνο.
Σε αυτή τη διεθνή μελέτη με πρωτοβουλία ερευνητή, παράλληλων ομάδων, ανοιχτής επισήμανσης, με τυφλή αξιολόγηση αποτελεσμάτων, κατανείμαμε τυχαία ασθενείς με πρώιμη κολπική μαρμαρυγή (διαγνωσμένη ≤1 έτος πριν από την ένταξη) και καρδιαγγειακές παθήσεις να λάβουν είτε πρώιμο έλεγχο ρυθμού είτε συνήθη φροντίδα. Ο πρώιμος έλεγχος ρυθμού περιλάμβανε θεραπεία με αντιαρρυθμικά φάρμακα ή κατάλυση κολπικής μαρμαρυγής μετά την τυχαιοποίηση. Η συνήθης φροντίδα περιόριζε τον έλεγχο ρυθμού στη διαχείριση συμπτωμάτων σχετιζόμενων με την κολπική μαρμαρυγή. Το πρώτο πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν ένα σύνθετο σημείο θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια, εγκεφαλικού επεισοδίου, ή νοσηλείας με επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας ή οξέος στεφανιαίου συνδρόμου· το δεύτερο πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν ο αριθμός νυχτών που πέρασαν στο νοσοκομείο ανά έτος. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ασφάλειας ήταν ένα σύνθετο σημείο θανάτου, εγκεφαλικού επεισοδίου, ή σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων σχετιζόμενων με τη θεραπεία ελέγχου ρυθμού. Αξιολογήθηκαν επίσης δευτερεύοντα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων συμπτωμάτων και λειτουργίας αριστερής κοιλίας.
Σε 135 κέντρα, 2.789 ασθενείς με πρώιμη κολπική μαρμαρυγή (διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση, 36 ημέρες) τυχαιοποιήθηκαν. Η μελέτη διακόπηκε λόγω αποτελεσματικότητας στην τρίτη ενδιάμεση ανάλυση μετά από διάμεση παρακολούθηση 5,1 ετών ανά ασθενή. Συμβάν του πρώτου πρωτεύοντος αποτελέσματος εμφανίστηκε σε 249 από τους ασθενείς που κατανεμήθηκαν σε πρώιμο έλεγχο ρυθμού (3,9 ανά 100 ατομοέτη) και σε 316 ασθενείς που κατανεμήθηκαν σε συνήθη φροντίδα (5,0 ανά 100 ατομοέτη) (λόγος κινδύνου, 0,79· διάστημα εμπιστοσύνης 96%, 0,66 έως 0,94· P = 0,005). Ο μέσος (±ΤΑ) αριθμός νυχτών που πέρασαν στο νοσοκομείο δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων (5,8±21,9 και 5,1±15,5 ημέρες ανά έτος, αντίστοιχα· P = 0,23). Το ποσοστό ασθενών με συμβάν πρωτεύοντος αποτελέσματος ασφάλειας δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων· σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα σχετιζόμενα με τη θεραπεία ελέγχου ρυθμού εμφανίστηκαν στο 4,9% των ασθενών που κατανεμήθηκαν σε πρώιμο έλεγχο ρυθμού και στο 1,4% των ασθενών που κατανεμήθηκαν σε συνήθη φροντίδα. Τα συμπτώματα και η λειτουργία αριστερής κοιλίας στα 2 έτη δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων.
Η πρώιμη θεραπεία ελέγχου ρυθμού σχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο δυσμενών καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων σε σύγκριση με τη συνήθη φροντίδα μεταξύ ασθενών με πρώιμη κολπική μαρμαρυγή και καρδιαγγειακές παθήσεις. (Χρηματοδοτήθηκε από το Γερμανικό Υπουργείο Παιδείας και Έρευνας και άλλους· αριθμός ISRCTN της EAST-AFNET 4, ISRCTN04708680· αριθμός ClinicalTrials.gov, NCT01288352· αριθμός EudraCT, 2010-021258-20.)
