Η μελέτη INCREASE απέδειξε ότι η εισπνεόμενη τρεπροστινίλη βελτίωσε την ικανότητα άσκησης σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση που σχετίζεται με διάμεση πνευμονοπάθεια. Αυτή ήταν η πρώτη θεραπεία που αποδείχθηκε αποτελεσματική για αυτή τη συγκεκριμένη, προηγουμένως μη θεραπεύσιμη μορφή πνευμονικής υπέρτασης.
Καμία θεραπεία δεν είναι επί του παρόντος εγκεκριμένη για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης σε ασθενείς με διάμεση πνευμονοπάθεια. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εισπνεόμενης τρεπροστινίλης για ασθενείς με αυτή την πάθηση δεν είναι σαφείς.
Εντάξαμε ασθενείς με διάμεση πνευμονοπάθεια και πνευμονική υπέρταση (τεκμηριωμένη με καθετηριασμό δεξιάς καρδιάς) σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 16 εβδομάδων. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν σε αναλογία 1:1 να λάβουν εισπνεόμενη τρεπροστινίλη, χορηγούμενη μέσω υπερηχητικού νεφελοποιητή παλμικής χορήγησης σε έως 12 αναπνοές (σύνολο, 72 μg) τέσσερις φορές ημερησίως, ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων στη μεταβολή της κορυφαίας απόστασης βάδισης 6 λεπτών από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 16. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τη μεταβολή στο επίπεδο N-τελικού προ-Β τύπου νατριουρητικού πεπτιδίου (NT-proBNP) στην εβδομάδα 16 και τον χρόνο έως την κλινική επιδείνωση.
Συνολικά 326 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν, με 163 να κατανέμονται σε εισπνεόμενη τρεπροστινίλη και 163 σε εικονικό φάρμακο. Τα χαρακτηριστικά αρχικής τιμής ήταν παρόμοια στις δύο ομάδες. Στην εβδομάδα 16, η διαφορά μέσων ελαχίστων τετραγώνων μεταξύ της ομάδας τρεπροστινίλης και της ομάδας εικονικού φαρμάκου στη μεταβολή από την αρχική τιμή στην απόσταση βάδισης 6 λεπτών ήταν 31,12 m (διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 16,85 έως 45,39· P<0,001). Υπήρξε μείωση κατά 15% στα επίπεδα NT-proBNP από την αρχική τιμή με την εισπνεόμενη τρεπροστινίλη σε σύγκριση με αύξηση κατά 46% με το εικονικό φάρμακο (λόγος θεραπείας, 0,58· ΔΕ 95%, 0,47 έως 0,72· P<0,001). Κλινική επιδείνωση εμφανίστηκε σε 37 ασθενείς (22,7%) στην ομάδα τρεπροστινίλης σε σύγκριση με 54 ασθενείς (33,1%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,61· ΔΕ 95%, 0,40 έως 0,92· P = 0,04 με τη δοκιμασία log-rank). Τα συχνότερα αναφερόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν βήχας, κεφαλαλγία, δύσπνοια, ζάλη, ναυτία, κόπωση, και διάρροια.
Σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση λόγω διάμεσης πνευμονοπάθειας, η εισπνεόμενη τρεπροστινίλη βελτίωσε την ικανότητα άσκησης από την αρχική τιμή, αξιολογούμενη με χρήση δοκιμασίας βάδισης 6 λεπτών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. (Χρηματοδοτήθηκε από την United Therapeutics· αριθμός ClinicalTrials.gov της INCREASE, NCT02630316.)
