Αυτή η πρώτη δοκιμή φάσης 1 σε ανθρώπους έδειξε ότι το NI006, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει τις εναποθέσεις αμυλοειδούς τρανσθυρετίνης, μπορεί να μειώσει το φορτίο καρδιακού αμυλοειδούς σε ασθενείς με μυοκαρδιοπάθεια ATTR. Αυτό αντιπροσωπεύει την πρώτη θεραπευτική προσέγγιση που στοχεύει στην απομάκρυνση υπαρχουσών εναποθέσεων αμυλοειδούς αντί απλώς στην πρόληψη νέας εναπόθεσης.
Η μυοκαρδιοπάθεια αμυλοειδούς τρανσθυρετίνης (ATTR) είναι μια προοδευτική και θανατηφόρα νόσος που προκαλείται από κακώς αναδιπλωμένη τρανσθυρετίνη. Παρά τις προόδους στην επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου, δεν υπάρχει διαθέσιμη θεραπεία που να απαλείφει την ATTR από την καρδιά για τη βελτίωση της καρδιακής δυσλειτουργίας. Το NI006 είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο αντι-ATTR αντίσωμα που αναπτύχθηκε για την απομάκρυνση της ATTR από φαγοκυτταρικά ανοσοκύτταρα.
Σε αυτή τη διπλά τυφλή δοκιμή φάσης 1, κατανείμαμε τυχαία (σε αναλογία 2:1) 40 ασθενείς με ATTR μυοκαρδιοπάθεια άγριου τύπου ή παραλλαγής και χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια να λάβουν ενδοφλέβιες εγχύσεις είτε NI006 είτε εικονικού φαρμάκου κάθε 4 εβδομάδες για 4 μήνες. Οι ασθενείς εντάχθηκαν διαδοχικά σε έξι κοόρτες που έλαβαν αυξανόμενες δόσεις (κυμαινόμενες από 0,3 έως 60 mg ανά κιλό σωματικού βάρους). Μετά από τέσσερις εγχύσεις, οι ασθενείς εντάχθηκαν σε φάση ανοιχτής επισήμανσης επέκτασης στην οποία έλαβαν οκτώ εγχύσεις NI006 με σταδιακές αυξήσεις της δόσης. Αξιολογήθηκαν τα προφίλ ασφάλειας και φαρμακοκινητικής του NI006, και πραγματοποιήθηκαν μελέτες καρδιακής απεικόνισης.
Η χρήση του NI006 δεν σχετίστηκε με εμφανή σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα σχετιζόμενα με το φάρμακο. Το φαρμακοκινητικό προφίλ του NI006 ήταν συνεπές με εκείνο ενός αντισώματος IgG, και δεν ανιχνεύθηκαν αντισώματα κατά του φαρμάκου. Σε δόσεις τουλάχιστον 10 mg ανά κιλό, η πρόσληψη καρδιακού ιχνηθέτη στη σπινθηρογραφία και ο εξωκυττάριος όγκος στη μαγνητική τομογραφία καρδιάς, αμφότερα υποκατάστατοι δείκτες απεικόνισης του καρδιακού φορτίου αμυλοειδούς, φάνηκαν να μειώνονται κατά τη διάρκεια περιόδου 12 μηνών. Τα διάμεσα επίπεδα του N-τελικού προ-Β τύπου νατριουρητικού πεπτιδίου και της τροπονίνης T φάνηκαν επίσης να μειώνονται.
Σε αυτή τη δοκιμή φάσης 1 του ανασυνδυασμένου ανθρώπινου αντισώματος NI006 για τη θεραπεία ασθενών με ATTR μυοκαρδιοπάθεια και καρδιακή ανεπάρκεια, η χρήση του NI006 δεν σχετίστηκε με εμφανή σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα σχετιζόμενα με το φάρμακο. (Χρηματοδοτήθηκε από την Neurimmune· αριθμός ClinicalTrials.gov της NI006-101, NCT04360434.)
