Questo primo studio di fase 1 sull'uomo ha mostrato che NI006, un anticorpo monoclonale diretto contro i depositi di amiloide da transtiretina, può ridurre il carico di amiloide cardiaca in pazienti con cardiomiopatia da ATTR. Ciò rappresenta il primo approccio terapeutico mirato a eliminare i depositi di amiloide esistenti anziché limitarsi a prevenire nuovi depositi.
La cardiomiopatia da amiloide da transtiretina (ATTR) è una malattia progressiva e fatale causata da transtiretina mal ripiegata. Nonostante i progressi nel rallentare la progressione della malattia, non esiste un trattamento disponibile che elimini l'ATTR dal cuore per migliorare la disfunzione cardiaca. NI006 è un anticorpo umano ricombinante anti-ATTR sviluppato per la rimozione dell'ATTR da parte delle cellule immunitarie fagocitiche.
In questo studio di fase 1, in doppio cieco, abbiamo assegnato in modo randomizzato (in rapporto 2:1) 40 pazienti con cardiomiopatia da ATTR wild-type o variante e insufficienza cardiaca cronica a ricevere infusioni endovenose di NI006 o placebo ogni 4 settimane per 4 mesi. I pazienti sono stati arruolati sequenzialmente in sei coorti che hanno ricevuto dosi crescenti (comprese tra 0,3 e 60 mg per chilogrammo di peso corporeo). Dopo quattro infusioni, i pazienti sono stati arruolati in una fase di estensione in aperto in cui hanno ricevuto otto infusioni di NI006 con aumenti graduali della dose. Sono stati valutati i profili di sicurezza e farmacocinetici di NI006 e sono stati eseguiti studi di imaging cardiaco.
L'uso di NI006 non è stato associato ad apparenti eventi avversi gravi correlati al farmaco. Il profilo farmacocinetico di NI006 era coerente con quello di un anticorpo IgG, e non sono stati rilevati anticorpi antifarmaco. A dosi di almeno 10 mg per chilogrammo, la captazione del tracciante cardiaco alla scintigrafia e il volume extracellulare alla risonanza magnetica cardiaca, entrambi marcatori surrogati basati sull'imaging del carico di amiloide cardiaca, sembravano ridotti nell'arco di 12 mesi. Anche i livelli mediani del peptide natriuretico N-terminale pro-B e della troponina T sembravano ridotti.
In questo studio di fase 1 sull'anticorpo umano ricombinante NI006 per il trattamento di pazienti con cardiomiopatia da ATTR e insufficienza cardiaca, l'uso di NI006 non è stato associato ad apparenti eventi avversi gravi correlati al farmaco. (Finanziato da Neurimmune; numero ClinicalTrials.gov di NI006-101, NCT04360434.)
