Cet essai de phase 1, premier chez l'humain, a montré que le NI006, un anticorps monoclonal ciblant les dépôts d'amylose à transthyrétine, peut réduire la charge amyloïde cardiaque chez des patients atteints de cardiomyopathie à ATTR. Cela représente la première approche thérapeutique visant à éliminer les dépôts amyloïdes existants plutôt que de simplement prévenir de nouveaux dépôts.
La cardiomyopathie à amylose à transthyrétine (ATTR) est une maladie progressive et mortelle causée par une transthyrétine mal repliée. Malgré les avancées dans le ralentissement de la progression de la maladie, il n'existe aucun traitement disponible permettant d'éliminer l'ATTR du cœur pour améliorer le dysfonctionnement cardiaque. Le NI006 est un anticorps humain recombinant anti-ATTR développé pour l'élimination de l'ATTR par les cellules immunitaires phagocytaires.
Dans cet essai de phase 1, en double aveugle, nous avons assigné de façon aléatoire (selon un ratio 2:1) 40 patients atteints de cardiomyopathie à ATTR de type sauvage ou variant et d'insuffisance cardiaque chronique à recevoir des perfusions intraveineuses de NI006 ou de placebo toutes les 4 semaines pendant 4 mois. Les patients ont été inclus séquentiellement dans six cohortes ayant reçu des doses croissantes (allant de 0,3 à 60 mg par kilogramme de poids corporel). Après quatre perfusions, les patients ont été inclus dans une phase d'extension en ouvert au cours de laquelle ils ont reçu huit perfusions de NI006 avec des augmentations progressives de la dose. Les profils de sécurité et pharmacocinétique du NI006 ont été évalués, et des études d'imagerie cardiaque ont été réalisées.
L'utilisation du NI006 n'a été associée à aucun événement indésirable grave apparent lié au médicament. Le profil pharmacocinétique du NI006 était cohérent avec celui d'un anticorps IgG, et aucun anticorps antimédicament n'a été détecté. À des doses d'au moins 10 mg par kilogramme, la captation du traceur cardiaque en scintigraphie et le volume extracellulaire à l'IRM cardiaque, tous deux des marqueurs de substitution par imagerie de la charge amyloïde cardiaque, semblaient réduits sur une période de 12 mois. Les taux médians de peptide natriurétique N-terminal pro-B et de troponine T semblaient également réduits.
Dans cet essai de phase 1 de l'anticorps humain recombinant NI006 pour le traitement de patients atteints de cardiomyopathie à ATTR et d'insuffisance cardiaque, l'utilisation du NI006 n'a été associée à aucun événement indésirable grave apparent lié au médicament. (Financé par Neurimmune ; numéro ClinicalTrials.gov de NI006-101, NCT04360434.)
