Este primer ensayo de fase 1 en humanos mostró que NI006, un anticuerpo monoclonal dirigido a los depósitos de amiloide de transtiretina, puede reducir la carga de amiloide cardíaco en pacientes con miocardiopatía por ATTR. Esto representa el primer enfoque terapéutico dirigido a eliminar los depósitos de amiloide existentes en lugar de solo prevenir nuevos depósitos.
La miocardiopatía por amiloide de transtiretina (ATTR) es una enfermedad progresiva y mortal causada por transtiretina mal plegada. A pesar de los avances en la ralentización de la progresión de la enfermedad, no existe un tratamiento disponible que elimine la ATTR del corazón para mejorar la disfunción cardíaca. NI006 es un anticuerpo humano recombinante anti-ATTR desarrollado para la eliminación de la ATTR por células inmunitarias fagocíticas.
En este ensayo de fase 1, doble ciego, asignamos aleatoriamente (en una proporción 2:1) a 40 pacientes con miocardiopatía por ATTR de tipo silvestre o variante e insuficiencia cardíaca crónica a recibir infusiones intravenosas de NI006 o placebo cada 4 semanas durante 4 meses. Los pacientes se incluyeron secuencialmente en seis cohortes que recibieron dosis ascendentes (que oscilaban entre 0,3 y 60 mg por kilogramo de peso corporal). Tras cuatro infusiones, los pacientes se incluyeron en una fase de extensión abierta en la que recibieron ocho infusiones de NI006 con aumentos escalonados de la dosis. Se evaluaron los perfiles de seguridad y farmacocinéticos de NI006, y se realizaron estudios de imagen cardíaca.
El uso de NI006 no se asoció con acontecimientos adversos graves aparentes relacionados con el fármaco. El perfil farmacocinético de NI006 fue coherente con el de un anticuerpo IgG, y no se detectaron anticuerpos antifármaco. Con dosis de al menos 10 mg por kilogramo, la captación del trazador cardíaco en la gammagrafía y el volumen extracelular en la resonancia magnética cardíaca, ambos marcadores subrogados basados en imagen de la carga de amiloide cardíaco, parecieron reducirse a lo largo de un período de 12 meses. Los niveles medianos del péptido natriurético N-terminal tipo pro-B y de la troponina T también parecieron reducirse.
En este ensayo de fase 1 del anticuerpo humano recombinante NI006 para el tratamiento de pacientes con miocardiopatía por ATTR e insuficiencia cardíaca, el uso de NI006 no se asoció con acontecimientos adversos graves aparentes relacionados con el fármaco. (Financiado por Neurimmune; número de ClinicalTrials.gov de NI006-101, NCT04360434.)
