Diese erste Anwendung am Menschen in einer Phase-1-Studie zeigte, dass NI006, ein monoklonaler Antikörper, der auf Transthyretin-Amyloidablagerungen abzielt, die kardiale Amyloidlast bei Patienten mit ATTR-Kardiomyopathie reduzieren kann. Dies stellt den ersten therapeutischen Ansatz dar, der auf die Beseitigung bestehender Amyloidablagerungen abzielt, anstatt lediglich neue Ablagerungen zu verhindern.
Die Transthyretin-Amyloid(ATTR)-Kardiomyopathie ist eine progrediente und tödliche Erkrankung, die durch fehlgefaltetes Transthyretin verursacht wird. Trotz Fortschritten bei der Verlangsamung des Krankheitsverlaufs gibt es keine verfügbare Behandlung, die ATTR aus dem Herzen entfernt, um die kardiale Dysfunktion zu verbessern. NI006 ist ein rekombinanter humaner Anti-ATTR-Antikörper, der zur Entfernung von ATTR durch phagozytierende Immunzellen entwickelt wurde.
In dieser doppelblinden Phase-1-Studie teilten wir 40 Patienten mit Wildtyp- oder Variant-ATTR-Kardiomyopathie und chronischer Herzinsuffizienz randomisiert (im Verhältnis 2:1) zu, alle 4 Wochen über 4 Monate intravenöse Infusionen von entweder NI006 oder Placebo zu erhalten. Die Patienten wurden sequenziell in sechs Kohorten eingeschlossen, die aufsteigende Dosen erhielten (von 0,3 bis 60 mg pro Kilogramm Körpergewicht). Nach vier Infusionen wurden die Patienten in eine offene Verlängerungsphase eingeschlossen, in der sie acht Infusionen von NI006 mit stufenweiser Dosissteigerung erhielten. Das Sicherheits- und pharmakokinetische Profil von NI006 wurde bewertet, und es wurden kardiale Bildgebungsstudien durchgeführt.
Die Anwendung von NI006 war mit keinen erkennbaren arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen assoziiert. Das pharmakokinetische Profil von NI006 stimmte mit dem eines IgG-Antikörpers überein, und es wurden keine Antidrug-Antikörper nachgewiesen. Bei Dosen von mindestens 10 mg pro Kilogramm schienen die kardiale Tracer-Aufnahme in der Szintigraphie und das extrazelluläre Volumen in der kardialen Magnetresonanztomographie – beides bildgebungsbasierte Surrogatmarker der kardialen Amyloidlast – über einen Zeitraum von 12 Monaten reduziert zu sein. Die medianen Werte des N-terminalen pro-B-Typ natriuretischen Peptids und des Troponin T schienen ebenfalls reduziert zu sein.
In dieser Phase-1-Studie zum rekombinanten humanen Antikörper NI006 zur Behandlung von Patienten mit ATTR-Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz war die Anwendung von NI006 mit keinen erkennbaren arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen assoziiert. (Finanziert von Neurimmune; NI006-101-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT04360434.)
