Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση σε επίπεδο συμμετέχοντα των PARAGON-HF, PARADIGM-HF και PARAGLIDE-HF επιβεβαίωσε ότι η σακουβιτρίλη-βαλσαρτάνη μειώνει το NT-proBNP και τα συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με HFmrEF και HFpEF (EF ≥40%), ιδιαίτερα σε εκείνους με χαμηλότερο LVEF εντός αυτού του εύρους.
Η δοκιμή PARAGLIDE-HF κατέδειξε μειώσεις στα νατριουρητικά πεπτίδια με σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη σε σύγκριση με βαλσαρτάνη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (ΚΑ) με ήπια μειωμένο ή διατηρημένο κλάσμα εξώθησης που είχαν πρόσφατο συμβάν επιδείνωσης ΚΑ, αλλά δεν είχε επαρκή στατιστική ισχύ για την εξέταση κλινικών εκβάσεων. Η PARAGON-HF περιελάμβανε ένα υποσύνολο ασθενών παρόμοιων με εκείνους της PARAGLIDE-HF που είχαν νοσηλευτεί πρόσφατα για ΚΑ. Δεδομένα σε επίπεδο συμμετέχοντα από τις PARAGLIDE-HF και PARAGON-HF συγκεντρώθηκαν για την καλύτερη εκτίμηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της σακουβιτρίλης/βαλσαρτάνης στη μείωση καρδιαγγειακών και νεφρικών συμβάντων στην ΚΑ με ήπια μειωμένο ή διατηρημένο κλάσμα εξώθησης.
Τόσο η PARAGLIDE-HF όσο και η PARAGON-HF ήταν πολυκεντρικές, διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με ενεργό συγκριτικό δοκιμές σακουβιτρίλης/βαλσαρτάνης έναντι βαλσαρτάνης σε ασθενείς με ΚΑ με ήπια μειωμένο ή διατηρημένο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF >40% στην PARAGLIDE-HF και ≥45% στην PARAGON-HF). Στην προκαθορισμένη πρωτεύουσα ανάλυση, συγκεντρώσαμε συμμετέχοντες της PARAGLIDE-HF (όλοι εκ των οποίων εντάχθηκαν κατά τη διάρκεια ή εντός 30 ημερών από συμβάν επιδείνωσης ΚΑ) με ένα υποσύνολο «τύπου PARAGLIDE» της PARAGON-HF (όσοι νοσηλεύτηκαν για ΚΑ εντός 30 ημερών). Συγκεντρώσαμε επίσης ολόκληρους τους πληθυσμούς PARAGLIDE-HF και PARAGON-HF για ευρύτερο πλαίσιο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αυτής της ανάλυσης ήταν το σύνθετο συνολικών συμβάντων επιδείνωσης ΚΑ (συμπεριλαμβανομένων πρώτων και υποτροπιαζόντων νοσηλειών ΚΑ και επειγουσών επισκέψεων) και καρδιαγγειακού θανάτου. Το δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν το προκαθορισμένο νεφρικό σύνθετο καταληκτικό σημείο και για τις δύο μελέτες (μείωση ≥50% του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης από την έναρξη, νεφρική νόσος τελικού σταδίου, ή νεφρικός θάνατος). Σε σύγκριση με τη βαλσαρτάνη, η σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη μείωσε σημαντικά τα συνολικά συμβάντα επιδείνωσης ΚΑ και τον καρδιαγγειακό θάνατο τόσο στην πρωτεύουσα συγκεντρωτική ανάλυση των συμμετεχόντων με πρόσφατη επιδείνωση ΚΑ [n = 1088· λόγος ρυθμών (RR) 0,78· διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95% 0,61-0,99· p = 0,042] όσο και στη συγκεντρωτική ανάλυση όλων των συμμετεχόντων (n = 5262· RR 0,86· ΔΕ 95%: 0,75-0,98· p = 0,027). Στη συγκεντρωτική ανάλυση όλων των συμμετεχόντων, η πρώτη ονομαστική στατιστική σημαντικότητα επιτεύχθηκε έως την ημέρα 9 μετά την τυχαιοποίηση, και τα οφέλη της θεραπείας ήταν μεγαλύτερα σε εκείνους με LVEF ≤60% (RR 0,78· ΔΕ 95% 0,66-0,91) σε σύγκριση με εκείνους με LVEF >60% (RR 1,09· ΔΕ 95% 0,86-1,40· p αλληλεπίδρασης = 0,021). Η σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη σχετίστηκε επίσης με χαμηλότερα ποσοστά του νεφρικού σύνθετου καταληκτικού σημείου στην πρωτεύουσα συγκεντρωτική ανάλυση [λόγος κινδύνου (HR) 0,67· ΔΕ 95% 0,43-1,05· p = 0,080] και στη συγκεντρωτική ανάλυση όλων των συμμετεχόντων (HR 0,60· ΔΕ 95% 0,44-0,83· p = 0,002).
Σε συγκεντρωτικές αναλύσεις των PARAGLIDE-HF και PARAGON-HF, η σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη μείωσε τα καρδιαγγειακά και νεφρικά συμβάντα μεταξύ ασθενών με ΚΑ με ήπια μειωμένο ή διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν υποστήριξη για τη χρήση σακουβιτρίλης/βαλσαρτάνης σε ασθενείς με ΚΑ με ήπια μειωμένο ή διατηρημένο κλάσμα εξώθησης, ιδιαίτερα μεταξύ εκείνων με LVEF κάτω από το φυσιολογικό, ανεξάρτητα από το πλαίσιο φροντίδας.
