Η δοκιμή ANNEXA-I κατέδειξε ότι η ανδεξανέτη άλφα, ένας παράγοντας αναστροφής των αναστολέων του παράγοντα Xa, μείωσε σημαντικά την επέκταση του αιματώματος σε σύγκριση με τη συνήθη φροντίδα σε ασθενείς με οξεία ενδοεγκεφαλική αιμορραγία υπό αναστολείς του παράγοντα Xa. Αυτό παρέχει την πρώτη τυχαιοποιημένη απόδειξη για μια ειδική στρατηγική αναστροφής στην ενδοκράνια αιμορραγία που σχετίζεται με αντιπηκτικά.
Οι ασθενείς με οξεία ενδοεγκεφαλική αιμορραγία που λαμβάνουν αναστολείς του παράγοντα Xa διατρέχουν κίνδυνο επέκτασης του αιματώματος. Η επίδραση της ανδεξανέτης άλφα, ενός παράγοντα που αναστρέφει τις επιδράσεις των αναστολέων του παράγοντα Xa, στην επέκταση του όγκου του αιματώματος δεν έχει μελετηθεί επαρκώς.
Κατανείμαμε τυχαία, σε αναλογία 1:1, ασθενείς που είχαν λάβει αναστολείς του παράγοντα Xa εντός 15 ωρών πριν από οξεία ενδοεγκεφαλική αιμορραγία να λάβουν ανδεξανέτη ή συνήθη φροντίδα. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η αιμοστατική αποτελεσματικότητα, οριζόμενη ως επέκταση του όγκου του αιματώματος κατά 35% ή λιγότερο στις 12 ώρες από την έναρξη, αύξηση της βαθμολογίας στην κλίμακα National Institutes of Health Stroke Scale μικρότερη από 7 μονάδες (οι βαθμολογίες κυμαίνονται από 0 έως 42, με υψηλότερες βαθμολογίες να υποδεικνύουν χειρότερο νευρολογικό έλλειμμα) στις 12 ώρες, και καμία λήψη θεραπείας διάσωσης μεταξύ 3 και 12 ωρών. Τα καταληκτικά σημεία ασφάλειας ήταν θρομβωτικά συμβάντα και θάνατος.
Συνολικά 263 ασθενείς κατανεμήθηκαν να λάβουν ανδεξανέτη, και 267 να λάβουν συνήθη φροντίδα. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε μια ενδιάμεση ανάλυση που περιελάμβανε 452 ασθενείς, και η ασφάλεια αναλύθηκε σε όλους τους 530 ενταχθέντες ασθενείς. Η κολπική μαρμαρυγή ήταν η συχνότερη ένδειξη για αναστολείς του παράγοντα Xa. Από τους ασθενείς που έλαβαν συνήθη φροντίδα, το 85,5% έλαβε συμπύκνωμα συμπλέγματος προθρομβίνης. Αιμοστατική αποτελεσματικότητα επιτεύχθηκε σε 150 από 224 ασθενείς (67,0%) που έλαβαν ανδεξανέτη και σε 121 από 228 (53,1%) που έλαβαν συνήθη φροντίδα (προσαρμοσμένη διαφορά, 13,4 ποσοστιαίες μονάδες· διάστημα εμπιστοσύνης 95% [ΔΕ], 4,6 έως 22,2· p=0,003). Η διάμεση μείωση από την έναρξη έως το ναδίρ στις 1 έως 2 ώρες στη δραστηριότητα αντι-παράγοντα Xa ήταν 94,5% με ανδεξανέτη και 26,9% με συνήθη φροντίδα (p<0,001). Θρομβωτικά συμβάντα εμφανίστηκαν σε 27 από 263 ασθενείς (10,3%) που έλαβαν ανδεξανέτη και σε 15 από 267 (5,6%) που έλαβαν συνήθη φροντίδα (διαφορά, 4,6 ποσοστιαίες μονάδες· ΔΕ 95%, 0,1 έως 9,2· p=0,048)· ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο εμφανίστηκε σε 17 ασθενείς (6,5%) και 4 ασθενείς (1,5%), αντίστοιχα. Δεν υπήρχαν αξιοσημείωτες διαφορές μεταξύ των ομάδων στη βαθμολογία της τροποποιημένης κλίμακας Rankin ή στη θνησιμότητα εντός 30 ημερών.
Σε ασθενείς με ενδοεγκεφαλική αιμορραγία που λάμβαναν αναστολείς του παράγοντα Xa, η ανδεξανέτη οδήγησε σε καλύτερο έλεγχο της επέκτασης του αιματώματος σε σύγκριση με τη συνήθη φροντίδα, αλλά σχετίστηκε με θρομβωτικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένου του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου. (Χρηματοδοτήθηκε από την Alexion AstraZeneca Rare Disease και άλλους· αριθμός ANNEXA-I ClinicalTrials.gov, NCT03661528.)
