Die ANNEXA-I-Studie zeigte, dass Andexanet alfa, ein Antidot für Faktor-Xa-Inhibitoren, die Hämatomexpansion im Vergleich zur üblichen Versorgung bei Patienten mit akuter intrazerebraler Blutung unter Faktor-Xa-Inhibitoren signifikant reduzierte. Dies liefert die erste randomisierte Evidenz für eine spezifische Antidotstrategie bei antikoagulanzien-assoziierten intrakraniellen Blutungen.
Patienten mit akuter intrazerebraler Blutung, die Faktor-Xa-Inhibitoren erhalten, haben ein Risiko für eine Hämatomexpansion. Die Wirkung von Andexanet alfa, einem Wirkstoff, der die Effekte von Faktor-Xa-Inhibitoren aufhebt, auf die Hämatomvolumenexpansion wurde bisher nicht gut untersucht.
Wir teilten Patienten, die innerhalb von 15 Stunden vor einer akuten intrazerebralen Blutung Faktor-Xa-Inhibitoren eingenommen hatten, im Verhältnis 1:1 randomisiert einer Behandlung mit Andexanet oder der üblichen Versorgung zu. Der primäre Endpunkt war die hämostatische Wirksamkeit, definiert durch eine Expansion des Hämatomvolumens um 35 % oder weniger nach 12 Stunden gegenüber dem Ausgangswert, einen Anstieg des Scores auf der National Institutes of Health Stroke Scale von weniger als 7 Punkten (die Werte reichen von 0 bis 42, wobei höhere Werte ein schlechteres neurologisches Defizit anzeigen) nach 12 Stunden und keinen Erhalt einer Rettungstherapie zwischen 3 und 12 Stunden. Sicherheitsendpunkte waren thrombotische Ereignisse und Tod.
Insgesamt wurden 263 Patienten der Behandlung mit Andexanet und 267 der üblichen Versorgung zugeteilt. Die Wirksamkeit wurde in einer Zwischenanalyse bewertet, die 452 Patienten umfasste, und die Sicherheit wurde bei allen 530 eingeschlossenen Patienten analysiert. Vorhofflimmern war die häufigste Indikation für Faktor-Xa-Inhibitoren. Von den Patienten, die die übliche Versorgung erhielten, erhielten 85,5 % Prothrombinkomplex-Konzentrat. Hämostatische Wirksamkeit wurde bei 150 von 224 Patienten (67,0 %) unter Andexanet und bei 121 von 228 (53,1 %) unter üblicher Versorgung erreicht (adjustierter Unterschied 13,4 Prozentpunkte; 95 %-Konfidenzintervall [KI], 4,6 bis 22,2; p=0,003). Die mediane Reduktion der Anti-Faktor-Xa-Aktivität vom Ausgangswert bis zum Tiefpunkt nach 1 bis 2 Stunden betrug 94,5 % unter Andexanet und 26,9 % unter üblicher Versorgung (p<0,001). Thrombotische Ereignisse traten bei 27 von 263 Patienten (10,3 %) unter Andexanet und bei 15 von 267 (5,6 %) unter üblicher Versorgung auf (Unterschied 4,6 Prozentpunkte; 95 %-KI, 0,1 bis 9,2; p=0,048); ein ischämischer Schlaganfall trat bei 17 Patienten (6,5 %) bzw. 4 Patienten (1,5 %) auf. Es gab keine nennenswerten Unterschiede zwischen den Gruppen im Score der modifizierten Rankin-Skala oder in der Mortalität innerhalb von 30 Tagen.
Bei Patienten mit intrazerebraler Blutung, die Faktor-Xa-Inhibitoren erhielten, führte Andexanet zu einer besseren Kontrolle der Hämatomexpansion als die übliche Versorgung, war jedoch mit thrombotischen Ereignissen, einschließlich ischämischem Schlaganfall, assoziiert. (Finanziert von Alexion AstraZeneca Rare Disease und anderen; ANNEXA-I-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03661528.)
