Lo studio ANNEXA-I ha dimostrato che andexanet alfa, un agente di reversione degli inibitori del fattore Xa, ha ridotto significativamente l'espansione dell'ematoma rispetto alla cura abituale in pazienti con emorragia intracerebrale acuta in trattamento con inibitori del fattore Xa. Questo fornisce la prima evidenza randomizzata per una strategia di reversione specifica nell'emorragia intracranica associata ad anticoagulanti.
I pazienti con emorragia intracerebrale acuta in trattamento con inibitori del fattore Xa presentano un rischio di espansione dell'ematoma. L'effetto di andexanet alfa, un agente che inverte gli effetti degli inibitori del fattore Xa, sull'espansione del volume dell'ematoma non è stato ben studiato.
Abbiamo randomizzato, in un rapporto 1:1, pazienti che avevano assunto inibitori del fattore Xa entro 15 ore prima di un'emorragia intracerebrale acuta a ricevere andexanet o cura abituale. L'esito primario era l'efficacia emostatica, definita dall'espansione del volume dell'ematoma del 35% o meno a 12 ore dal basale, un aumento del punteggio sulla National Institutes of Health Stroke Scale inferiore a 7 punti (i punteggi vanno da 0 a 42, con punteggi più alti che indicano un peggiore deficit neurologico) a 12 ore, e nessuna somministrazione di terapia di salvataggio tra 3 e 12 ore. Gli esiti di sicurezza erano gli eventi trombotici e la morte.
Un totale di 263 pazienti sono stati assegnati a ricevere andexanet, e 267 a ricevere la cura abituale. L'efficacia è stata valutata in un'analisi ad interim che includeva 452 pazienti, e la sicurezza è stata analizzata in tutti i 530 pazienti arruolati. La fibrillazione atriale era l'indicazione più comune per gli inibitori del fattore Xa. Tra i pazienti che ricevevano la cura abituale, l'85,5% ha ricevuto concentrato di complesso protrombinico. L'efficacia emostatica è stata raggiunta in 150 di 224 pazienti (67,0%) che ricevevano andexanet e in 121 di 228 (53,1%) che ricevevano la cura abituale (differenza aggiustata, 13,4 punti percentuali; intervallo di confidenza al 95% [IC], da 4,6 a 22,2; p=0,003). La riduzione mediana dal basale al nadir a 1-2 ore nell'attività anti-fattore Xa è stata del 94,5% con andexanet e del 26,9% con la cura abituale (p<0,001). Eventi trombotici si sono verificati in 27 di 263 pazienti (10,3%) che ricevevano andexanet e in 15 di 267 (5,6%) che ricevevano la cura abituale (differenza, 4,6 punti percentuali; IC al 95%, da 0,1 a 9,2; p=0,048); l'ictus ischemico si è verificato in 17 pazienti (6,5%) e 4 pazienti (1,5%), rispettivamente. Non vi erano differenze apprezzabili tra i gruppi nel punteggio della scala di Rankin modificata o nella mortalità entro 30 giorni.
Tra i pazienti con emorragia intracerebrale in trattamento con inibitori del fattore Xa, andexanet ha determinato un migliore controllo dell'espansione dell'ematoma rispetto alla cura abituale, ma è stato associato a eventi trombotici, incluso l'ictus ischemico. (Finanziato da Alexion AstraZeneca Rare Disease e altri; numero ANNEXA-I ClinicalTrials.gov, NCT03661528.)
