El ensayo ANNEXA-I demostró que andexanet alfa, un agente reversor de los inhibidores del factor Xa, redujo significativamente la expansión del hematoma en comparación con la atención habitual en pacientes con hemorragia intracerebral aguda que tomaban inhibidores del factor Xa. Esto proporciona la primera evidencia aleatorizada de una estrategia de reversión específica en la hemorragia intracraneal asociada a anticoagulantes.
Los pacientes con hemorragia intracerebral aguda que reciben inhibidores del factor Xa tienen riesgo de expansión del hematoma. El efecto de andexanet alfa, un agente que revierte los efectos de los inhibidores del factor Xa, sobre la expansión del volumen del hematoma no se ha estudiado bien.
Asignamos aleatoriamente, en una proporción 1:1, a pacientes que habían tomado inhibidores del factor Xa en las 15 horas previas a presentar una hemorragia intracerebral aguda, a recibir andexanet o atención habitual. El criterio de valoración principal fue la eficacia hemostática, definida por una expansión del volumen del hematoma del 35 % o menos a las 12 horas desde el valor basal, un aumento en la puntuación de la National Institutes of Health Stroke Scale de menos de 7 puntos (las puntuaciones oscilan entre 0 y 42, con puntuaciones más altas que indican un peor déficit neurológico) a las 12 horas, y ninguna administración de terapia de rescate entre las 3 y las 12 horas. Los criterios de valoración de seguridad fueron los eventos trombóticos y la muerte.
Un total de 263 pacientes se asignaron a recibir andexanet, y 267 a recibir atención habitual. La eficacia se evaluó en un análisis intermedio que incluyó a 452 pacientes, y la seguridad se analizó en los 530 pacientes incluidos. La fibrilación auricular fue la indicación más frecuente de los inhibidores del factor Xa. De los pacientes que recibieron atención habitual, el 85,5 % recibió concentrado de complejo protrombínico. Se logró la eficacia hemostática en 150 de 224 pacientes (67,0 %) que recibieron andexanet y en 121 de 228 (53,1 %) que recibieron atención habitual (diferencia ajustada, 13,4 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95 % [IC], 4,6 a 22,2; p=0,003). La reducción mediana desde el valor basal hasta el nadir de 1 a 2 horas en la actividad anti-factor Xa fue del 94,5 % con andexanet y del 26,9 % con atención habitual (p<0,001). Se produjeron eventos trombóticos en 27 de 263 pacientes (10,3 %) que recibieron andexanet y en 15 de 267 (5,6 %) que recibieron atención habitual (diferencia, 4,6 puntos porcentuales; IC del 95 %, 0,1 a 9,2; p=0,048); se produjo ictus isquémico en 17 pacientes (6,5 %) y 4 pacientes (1,5 %), respectivamente. No hubo diferencias apreciables entre los grupos en la puntuación de la escala de Rankin modificada ni en la mortalidad a los 30 días.
Entre los pacientes con hemorragia intracerebral que recibían inhibidores del factor Xa, andexanet resultó en un mejor control de la expansión del hematoma que la atención habitual, pero se asoció con eventos trombóticos, incluido el ictus isquémico. (Financiado por Alexion AstraZeneca Rare Disease y otros; número de ANNEXA-I ClinicalTrials.gov, NCT03661528.)
