Η χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) αποτελεί έναν καλά τεκμηριωμένο, τροποποιήσιμο καρδιαγγειακό παράγοντα κινδύνου. Οι αναστολείς της πρωτεϊνικής κονβερτάσης προπρωτεΐνης σουβτιλισίνης/κεξίνης τύπου 9 (PCSK9) μειώνουν την LDL-C και έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν τον κίνδυνο υποτροπιάζοντων καρδιαγγειακών συμβάντων σε ασθενείς με ιστορικό προηγούμενου σημαντικού καρδιαγγειακού συμβάντος, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο
Η μελέτη «The Effect of Evolocumab in Patients at High Cardiovascular Risk Without Prior MI or Stroke: Primary Results of the VESALIUS-CV trial» αξιολόγησε αν το Evolocumab, ένας αναστολέας PCSK9, θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο ενός πρώτου σημαντικού καρδιαγγειακού συμβάντος σε έναν πληθυσμό χαμηλότερου κινδύνου από αυτόν που είχε μελετηθεί προηγουμένως. Η παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3 περιελάμβανε 12.257 ασθενείς με γνωστή αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD) ή διαβήτη, χωρίς όμως ιστορικό εμφράγματος ή εγκεφαλικού επεισοδίου. Οι ασθενείς είχαν είτε LDL-C ≥90 mg/dl, χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών μη υψηλής πυκνότητας (non-HDL-C) ≥120 mg/dl είτε απολιποπρωτεΐνη Β ≥80 mg/dl και είχαν λάβει βελτιστοποιημένη υπολιπιδαιμική θεραπεία. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν Evolocumab ή εικονικό φάρμακο επιπλέον της συνέχισης της βελτιστοποιημένης υπολιπιδαιμικής θεραπείας και παρακολουθήθηκαν για διάμεσο διάστημα 4,6 ετών.
Το Evolocumab μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο των δύο πρωτευόντων καταληκτικών σημείων, με μείωση 25% στον θάνατο από στεφανιαία νόσο, έμφραγμα ή ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, και μείωση 19% στο διευρυμένο καταληκτικό σημείο που περιελάμβανε ισχαιμική αρτηριακή επαναγγείωση, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα ευρήματα για τα δύο πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν συνεπή σε βασικές υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με διαβήτη χωρίς αθηροσκλήρωση που πληρούσε τα κριτήρια, οι οποίοι αντιπροσώπευαν περίπου το ένα τρίτο του πληθυσμού της μελέτης. Το Evolocumab μείωσε επίσης τον κίνδυνο πολλαπλών δευτερευόντων καταληκτικών σημείων, συμπεριλαμβανομένης μείωσης 27% στον καρδιαγγειακό θάνατο, έμφραγμα ή ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, και μείωσης 36% στο έμφραγμα.
«Τα αποτελέσματα της VESALIUS-CV αντιπροσωπεύουν την πρώτη επίδειξη βελτιωμένων καρδιαγγειακών εκβάσεων με αναστολέα PCSK9, ή οποιοδήποτε μη στατινικό φάρμακο, σε ασθενείς χωρίς προηγούμενο έμφραγμα ή εγκεφαλικό επεισόδιο που ήδη λάμβαναν υψηλής έντασης υπολιπιδαιμικό σχήμα», δήλωσε η κύρια ερευνήτρια Erin Bohula, MD, DPhil, αναπληρώτρια ιατρός καρδιαγγειακής ιατρικής στο Brigham and Women's Hospital και επίκουρη καθηγήτρια ιατρικής στην Harvard Medical School. Η μελέτη δημοσιεύτηκε ταυτόχρονα στο The New England Journal of Medicine.
Τα ευρήματά μας υποστηρίζουν τη χρήση εντατικής μείωσης της LDL-C για την επίτευξη στόχων ~40 mg/dl ακόμη και σε ασθενείς χαμηλότερου κινδύνου, όπως εκείνους που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη VESALIUS-CV χωρίς προηγούμενο σημαντικό καρδιαγγειακό συμβάν εμφράγματος ή εγκεφαλικού επεισοδίου, προκειμένου να προληφθεί το πρώτο σημαντικό καρδιαγγειακό συμβάν, δήλωσε.
