Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) ist ein etablierter, veränderbarer kardiovaskulärer Risikofaktor. Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin-Typ-9 (PCSK9)-Hemmer senken das LDL-C und haben sich als wirksam erwiesen, das Risiko erneuter kardiovaskulärer Ereignisse bei Patientinnen und Patienten mit einem vorangegangenen schweren kardiovaskulären Ereignis, wie MI oder Schlaganfall, zu verringern
Die Studie „The Effect of Evolocumab in Patients at High Cardiovascular Risk Without Prior MI or Stroke: Primary Results of the VESALIUS-CV trial" untersuchte, ob Evolocumab, ein PCSK9-Hemmer, das Risiko eines ersten schweren kardiovaskulären Ereignisses in einer Population mit geringerem Risiko als bisher untersucht verringern könnte. Die globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie umfasste 12.257 Patientinnen und Patienten mit bekannter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD) oder Diabetes, jedoch ohne Vorgeschichte eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls. Die Patientinnen und Patienten hatten entweder ein LDL-C ≥90 mg/dl, ein Non-High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (Non-HDL-C) ≥120 mg/dl oder ein Apolipoprotein B ≥80 mg/dl und waren mit einer optimierten lipidsenkenden Therapie behandelt worden. Die Teilnehmenden wurden randomisiert Evolocumab oder Placebo zusätzlich zur fortgesetzten optimierten lipidsenkenden Therapie erhalten und über einen Median von 4,6 Jahren nachbeobachtet.
Evolocumab reduzierte signifikant das Risiko der beiden primären Endpunkte, mit einer Verringerung um 25 % bei koronarer Herzkrankheit-Tod, MI oder ischämischem Schlaganfall und einer Verringerung um 19 % beim erweiterten Endpunkt, der die ischämiebedingte arterielle Revaskularisierung im Vergleich zu Placebo einschloss. Die Ergebnisse für die beiden primären Endpunkte waren über wichtige Subgruppen hinweg konsistent, einschließlich bei jenen mit Diabetes ohne qualifizierende Atherosklerose, die etwa ein Drittel der Studienpopulation ausmachten. Evolocumab verringerte zudem das Risiko mehrerer sekundärer Endpunkte, einschließlich einer Verringerung um 27 % bei kardiovaskulärem Tod, MI oder ischämischem Schlaganfall und einer Verringerung um 36 % bei MI.
„Die Ergebnisse von VESALIUS-CV stellen den ersten Nachweis verbesserter kardiovaskulärer Outcomes mit einem PCSK9-Hemmer, oder überhaupt mit einem Nicht-Statin, bei Patientinnen und Patienten ohne vorangegangenen MI oder Schlaganfall dar, die bereits mit einem hochintensiven lipidsenkenden Regime behandelt wurden", sagte die leitende Studienleiterin Erin Bohula, MD, DPhil, außerordentliche Ärztin für kardiovaskuläre Medizin am Brigham and Women's Hospital und Assistenzprofessorin für Medizin an der Harvard Medical School. Die Studie wurde gleichzeitig im The New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Unsere Ergebnisse unterstützen den Einsatz einer intensiven LDL-C-Senkung, um Zielwerte von ~40 mg/dl auch bei Patientinnen und Patienten mit geringerem Risiko zu erreichen, wie jenen, die in die VESALIUS-CV-Studie ohne vorangegangenes schweres kardiovaskuläres Ereignis wie MI oder Schlaganfall eingeschlossen wurden, um das erste schwere kardiovaskuläre Ereignis zu verhindern, sagte sie.
