Il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) è un fattore di rischio cardiovascolare modificabile ben consolidato. Gli inibitori della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) riducono l'LDL-C e hanno dimostrato di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari ricorrenti nei pazienti con una storia di un precedente evento cardiovascolare maggiore, come IM o ictus
Lo studio "The Effect of Evolocumab in Patients at High Cardiovascular Risk Without Prior MI or Stroke: Primary Results of the VESALIUS-CV trial" ha valutato se l'evolocumab, un inibitore di PCSK9, potesse ridurre il rischio di un primo evento cardiovascolare maggiore in una popolazione a rischio inferiore rispetto a quella precedentemente studiata. Lo studio globale, randomizzato, di fase 3, in doppio cieco e controllato con placebo, ha incluso 12.257 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica nota (ASCVD) o diabete, ma senza una storia di infarto o ictus. I pazienti presentavano un LDL-C ≥90 mg/dl, un colesterolo delle lipoproteine non ad alta densità (non-HDL-C) ≥120 mg/dl oppure un'apolipoproteina B ≥80 mg/dl, ed erano stati trattati con una terapia ipolipemizzante ottimizzata. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere evolocumab o placebo, in aggiunta al proseguimento della terapia ipolipemizzante ottimizzata, e sono stati seguiti per un periodo mediano di 4,6 anni.
L'evolocumab ha ridotto significativamente il rischio dei due endpoint primari, con una riduzione del 25% nella morte per cardiopatia coronarica, IM o ictus ischemico, e una riduzione del 19% nell'endpoint esteso che includeva la rivascolarizzazione arteriosa guidata dall'ischemia, rispetto al placebo. I risultati per gli endpoint primari duali sono stati coerenti nei principali sottogruppi, compresi quelli con diabete senza aterosclerosi qualificante, che rappresentavano circa un terzo della popolazione dello studio. L'evolocumab ha inoltre ridotto il rischio di molteplici endpoint secondari, tra cui una riduzione del 27% della mortalità cardiovascolare, IM o ictus ischemico, e una riduzione del 36% dell'IM.
"I risultati di VESALIUS-CV rappresentano la prima dimostrazione di un miglioramento degli esiti cardiovascolari con un inibitore di PCSK9, o con qualsiasi farmaco non statinico, in pazienti senza un precedente IM o ictus già trattati con un regime ipolipemizzante ad alta intensità", ha dichiarato la ricercatrice principale Erin Bohula, MD, DPhil, medico associato in medicina cardiovascolare presso il Brigham and Women's Hospital e professoressa assistente di medicina presso la Harvard Medical School. Lo studio è stato pubblicato contemporaneamente su The New England Journal of Medicine.
I nostri risultati supportano l'uso di una riduzione intensiva dell'LDL-C per raggiungere obiettivi di ~40 mg/dl anche nei pazienti a rischio inferiore, come quelli inclusi nello studio VESALIUS-CV senza un precedente evento cardiovascolare maggiore di IM o ictus, al fine di prevenire il primo evento cardiovascolare maggiore, ha affermato.
