El colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) es un factor de riesgo cardiovascular modificable bien establecido. Los inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) reducen el LDL-C y han demostrado disminuir el riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes en pacientes con antecedentes de un evento cardiovascular mayor previo, como IM o ictus
El estudio "The Effect of Evolocumab in Patients at High Cardiovascular Risk Without Prior MI or Stroke: Primary Results of the VESALIUS-CV trial" evaluó si el evolocumab, un inhibidor de PCSK9, podía reducir el riesgo de un primer evento cardiovascular mayor en una población de menor riesgo que la estudiada previamente. El ensayo global, aleatorizado, de fase 3, doble ciego y controlado con placebo incluyó a 12 257 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) conocida o diabetes, pero sin antecedentes de infarto o ictus. Los pacientes tenían un LDL-C ≥90 mg/dl, colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (no-HDL-C) ≥120 mg/dl o apolipoproteína B ≥80 mg/dl, y habían sido tratados con una terapia hipolipemiante optimizada. Los participantes fueron aleatorizados para recibir evolocumab o placebo, además de continuar recibiendo la terapia hipolipemiante optimizada, y fueron seguidos durante una mediana de 4,6 años.
El evolocumab redujo significativamente el riesgo de los dos criterios de valoración primarios, con una reducción del 25 % en la muerte por cardiopatía coronaria, IM o ictus isquémico, y una reducción del 19 % en el criterio de valoración ampliado que incluía la revascularización arterial impulsada por isquemia, en comparación con el placebo. Los resultados de los criterios de valoración primarios fueron consistentes en los principales subgrupos, incluidos aquellos con diabetes sin aterosclerosis calificante, que representaban aproximadamente un tercio de la población del estudio. El evolocumab también redujo el riesgo de múltiples criterios de valoración secundarios, incluida una reducción del 27 % en la muerte cardiovascular, IM o ictus isquémico, y una reducción del 36 % en el IM.
"Los resultados de VESALIUS-CV representan la primera demostración de una mejora en los resultados cardiovasculares con un inhibidor de PCSK9, o cualquier fármaco no estatina, en pacientes sin IM o ictus previo ya tratados con un régimen hipolipemiante de alta intensidad", afirmó la investigadora principal Erin Bohula, MD, DPhil, médica asociada en medicina cardiovascular en el Brigham and Women's Hospital y profesora asistente de medicina en la Harvard Medical School. El estudio se publicó simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
Nuestros hallazgos respaldan el uso de una reducción intensiva del LDL-C para alcanzar objetivos de ~40 mg/dl incluso en pacientes de menor riesgo, como los incluidos en el estudio VESALIUS-CV sin un evento cardiovascular mayor previo de IM o ictus, con el fin de prevenir el primer evento cardiovascular mayor, concluyó.
