Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est un facteur de risque cardiovasculaire modifiable bien établi. Les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) réduisent le LDL-C et ont démontré une réduction du risque d'événements cardiovasculaires récurrents chez les patients ayant des antécédents d'un événement cardiovasculaire majeur, tel qu'un IM ou un AVC
L'étude « The Effect of Evolocumab in Patients at High Cardiovascular Risk Without Prior MI or Stroke: Primary Results of the VESALIUS-CV trial » a évalué si l'évolocumab, un inhibiteur de PCSK9, pouvait réduire le risque d'un premier événement cardiovasculaire majeur dans une population à risque plus faible que celle étudiée précédemment. Cet essai mondial, randomisé, de phase 3, en double aveugle et contrôlé par placebo, a inclus 12 257 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) connue ou de diabète, mais sans antécédent d'infarctus ou d'AVC. Les patients présentaient soit un LDL-C ≥90 mg/dl, un cholestérol des lipoprotéines de non haute densité (non-HDL-C) ≥120 mg/dl, soit une apolipoprotéine B ≥80 mg/dl, et avaient été traités par une thérapie hypolipémiante optimisée. Les participants ont été randomisés pour recevoir l'évolocumab ou un placebo, en plus de la poursuite du traitement hypolipémiant optimisé, et ont été suivis pendant une durée médiane de 4,6 ans.
L'évolocumab a réduit significativement le risque des deux critères d'évaluation principaux, avec une réduction de 25 % de la mortalité par coronaropathie, d'IM ou d'AVC ischémique, et une réduction de 19 % du critère d'évaluation élargi incluant la revascularisation artérielle motivée par l'ischémie, par rapport au placebo. Les résultats des deux critères d'évaluation principaux étaient cohérents dans les principaux sous-groupes, y compris chez les patients diabétiques sans athérosclérose qualifiante, qui représentaient environ un tiers de la population de l'étude. L'évolocumab a également réduit le risque de plusieurs critères d'évaluation secondaires, notamment une réduction de 27 % de la mortalité cardiovasculaire, de l'IM ou de l'AVC ischémique, et une réduction de 36 % de l'IM.
« Les résultats de VESALIUS-CV constituent la première démonstration d'une amélioration des résultats cardiovasculaires avec un inhibiteur de PCSK9, ou tout autre traitement non-statine, chez des patients sans IM ou AVC préalable déjà traités par un régime hypolipémiant de haute intensité », a déclaré l'investigatrice principale Erin Bohula, MD, DPhil, médecin associée en médecine cardiovasculaire au Brigham and Women's Hospital et professeure adjointe de médecine à la Harvard Medical School. L'étude a été publiée simultanément dans The New England Journal of Medicine.
Nos résultats soutiennent l'utilisation d'une réduction intensive du LDL-C pour atteindre des objectifs d'environ 40 mg/dl, même chez les patients à risque plus faible, comme ceux inclus dans l'étude VESALIUS-CV sans antécédent d'événement cardiovasculaire majeur tel qu'un IM ou un AVC, afin de prévenir le premier événement cardiovasculaire majeur, a-t-elle déclaré.
