Αυτή η ενημερωμένη συστηματική ανασκόπηση και δικτυακή μετα-ανάλυση της φαρμακολογικής θεραπείας της HFrEF επιβεβαίωσε ότι ο συνδυασμός τεσσάρων πυλώνων (SGLT2i + ARNI + β-αναστολέας + MRA) παρέχει τη βέλτιστη μείωση της θνητότητας και της νοσηλείας, με ποσοτικοποιημένες συνεισφορές από κάθε κατηγορία φαρμάκων.
Το 2022, μια δικτυακή μετα-ανάλυση έδειξε ότι ο συνδυασμός β-αναστολέων, αναστολέων του υποδοχέα αγγειοτενσίνης-νεπριλυσίνης (ARNi), ανταγωνιστών του υποδοχέα αλατοκορτικοειδών (MRA) και αναστολέων του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης τύπου 2 (SGLT2i) ήταν ο πλέον αποτελεσματικός στη μείωση της θνητότητας από κάθε αιτία στην καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF). Αυτή η μελέτη επικαιροποιεί το θεραπευτικό όφελος συμπεριλαμβάνοντας πρόσθετες μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) από το 2022, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής VICTOR (Vericiguat Global Study in Participants with Chronic Heart Failure).
Στόχος αυτής της μελέτης ήταν η αξιολόγηση και σύγκριση σχημάτων φαρμακοθεραπείας σε ασθενείς με HFrEF.
Αναζητήθηκαν οι βάσεις δεδομένων MEDLINE, Embase και Cochrane Central Register of Controlled Trials για RCT σε ασθενείς με HFrEF έως τον Απρίλιο του 2025. Χρησιμοποιώντας συχνοτική δικτυακή μετα-ανάλυση, εκτιμήθηκαν οι HR για τη θνητότητα από κάθε αιτία (πρωτεύον αποτέλεσμα), τον καρδιαγγειακό θάνατο, και το σύνθετο καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας (δευτερεύοντα αποτελέσματα). Τα απόλυτα οφέλη ποσοτικοποιήθηκαν ως κερδισμένα έτη ζωής χρησιμοποιώντας δεδομένα κοόρτης από τις BIOSTAT-CHF (Biology Study to Tailored Treatment in Chronic Heart Failure) και ASIAN-HF (Asian Sudden Cardiac Death in Heart Failure).
Η ανάλυση περιελάμβανε 103.754 ασθενείς από 89 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η πενταπλή θεραπεία με ARNi, β-αναστολείς, MRA, SGLT2i και βερισιγκουάτη μείωσε πιο αποτελεσματικά τη θνητότητα από κάθε αιτία (HR: 0,35· ΔΕ 95%: 0,27-0,45), ακολουθούμενη από την τετραπλή θεραπεία με ARNi, β-αναστολείς, MRA και SGLT2i (HR: 0,39· ΔΕ 95%: 0,32-0,49). Για έναν αντιπροσωπευτικό ασθενή 70 ετών, η τετραπλή θεραπεία (ARNi/β-αναστολείς/MRA/SGLT2i) προσέφερε 5,3 επιπλέον έτη ζωής (ΔΕ 95%: 2,8-7,7) έναντι καμίας θεραπείας, ενώ η πενταπλή θεραπεία (ARNi/β-αναστολείς/MRA/SGLT2i/βερισιγκουάτη) προσέφερε 6,0 επιπλέον έτη ζωής (ΔΕ 95%: 3,7-8,4).
Αυτή η ανάλυση ενισχύει το ουσιαστικό όφελος στη θνητότητα και τη νοσηρότητα που σχετίζεται με το τρέχον συνιστώμενο σχήμα τετραπλής θεραπείας (ARNi, β-αναστολείς, MRA και SGLT2i) σε ασθενείς με HFrEF. Η προσθήκη βερισιγκουάτης μπορεί να προσφέρει επιπλέον όφελος επιβίωσης περίπου 0,7 έτους πέραν αυτού που επιτυγχάνεται με την τετραπλή θεραπεία. Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα θα πρέπει να θεωρούνται διερευνητικά, καθώς προέρχονται από δευτερεύον καταληκτικό σημείο μίας μόνο δοκιμής.
