Diese aktualisierte systematische Übersichtsarbeit und Netzwerk-Metaanalyse zur pharmakologischen Behandlung der HFrEF bestätigte, dass die Vier-Säulen-Kombination (SGLT2i + ARNI + Betablocker + MRA) die optimale Reduktion von Mortalität und Hospitalisierung bietet, mit quantifizierten Beiträgen jeder Medikamentenklasse.
Im Jahr 2022 zeigte eine Netzwerk-Metaanalyse, dass eine Kombination aus β-Blockern, Angiotensinrezeptor-Neprilysin-Inhibitoren (ARNi), Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten (MRAs) und Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) am wirksamsten die Gesamtmortalität bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) senkte. Diese Studie aktualisiert den Behandlungsnutzen durch die Einbeziehung zusätzlicher großer randomisierter kontrollierter Studien (RCTs) seit 2022, einschließlich der Studie VICTOR (Vericiguat Global Study in Participants with Chronic Heart Failure).
Das Ziel dieser Studie war es, Therapieschemata der Pharmakotherapie bei Patienten mit HFrEF zu bewerten und zu vergleichen.
Die Datenbanken MEDLINE, Embase und Cochrane Central Register of Controlled Trials wurden nach RCTs bei Patienten mit HFrEF bis April 2025 durchsucht. Mittels frequentistischer Netzwerk-Metaanalyse wurden HRs für die Gesamtmortalität (primärer Endpunkt), den kardiovaskulären Tod und den zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (sekundäre Endpunkte) geschätzt. Der absolute Nutzen wurde als gewonnene Lebensjahre unter Verwendung von Kohortendaten aus BIOSTAT-CHF (Biology Study to Tailored Treatment in Chronic Heart Failure) und ASIAN-HF (Asian Sudden Cardiac Death in Heart Failure) quantifiziert.
Die Analyse umfasste 103.754 Patienten aus 89 randomisierten kontrollierten Studien. Im Vergleich zu Placebo senkte die Fünffachtherapie mit ARNi, β-Blockern, MRAs, SGLT2i und Vericiguat die Gesamtmortalität am wirksamsten (HR: 0,35; 95 %-KI: 0,27-0,45), gefolgt von der Vierfachtherapie mit ARNi, β-Blockern, MRAs und SGLT2i (HR: 0,39; 95 %-KI: 0,32-0,49). Bei einem repräsentativen 70-jährigen Patienten verschaffte die Vierfachtherapie (ARNi/β-Blocker/MRAs/SGLT2i) 5,3 zusätzliche Lebensjahre (95 %-KI: 2,8-7,7) im Vergleich zu keiner Behandlung, während die Fünffachtherapie (ARNi/β-Blocker/MRA/SGLT2i/Vericiguat) 6,0 zusätzliche Lebensjahre (95 %-KI: 3,7-8,4) verschaffte.
Diese Analyse untermauert den erheblichen Mortalitäts- und Morbiditätsnutzen des derzeit empfohlenen Vierfachtherapieschemas (ARNi, β-Blocker, MRAs und SGLT2i) bei Patienten mit HFrEF. Die Hinzunahme von Vericiguat kann über die mit der Vierfachtherapie erreichte hinaus einen zusätzlichen Überlebensgewinn von etwa 0,7 Jahren bewirken. Diese Ergebnisse sollten jedoch als explorativ betrachtet werden, da sie aus einem sekundären Endpunkt einer einzelnen Studie abgeleitet wurden.
