Αυτή η μελέτη προσδιόρισε τα CXCR6+ Τ κύτταρα ως βασικούς παράγοντες της μυοκαρδίτιδας που σχετίζεται με αναστολείς ανοσολογικού σημείου ελέγχου, ιδίως με συνδυαστική θεραπεία ICI που περιλαμβάνει παράγοντες anti-LAG-3. Αυτή η μηχανιστική γνώση θα μπορούσε να καθοδηγήσει μελλοντικές στρατηγικές πρόληψης και θεραπείας για αυτή τη σοβαρή επιπλοκή.
ΙΣΤΟΡΙΚΟ: Η μυοκαρδίτιδα είναι σοβαρή επιπλοκή των αναστολέων ανοσολογικού σημείου ελέγχου (ICI). Ο κύριος παράγοντας κινδύνου για μυοκαρδίτιδα από ICI είναι η χρήση συνδυαστικής θεραπείας ICI, ιδίως όταν η ρελατλιμάμπη, ένα νέο αντίσωμα anti-LAG-3 (γονίδιο ενεργοποίησης λεμφοκυττάρων 3), συνδυάζεται με θεραπεία anti-PD-1 (πρωτεΐνη προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1). Παρότι τα παθογόνα Τ κύτταρα είναι απαραίτητα για τη μυοκαρδίτιδα από ICI, η ειδική σηματοδότηση και οι πληθυσμοί Τ κυττάρων που οδηγούν στην καρδιακή διήθηση δεν έχουν διευκρινιστεί πλήρως, ιδίως στο πλαίσιο θεραπείας anti-LAG-3/PD-1. ΜΕΘΟΔΟΙ: Χρησιμοποιήσαμε τη VigiBase, μια διεθνή βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης, για να αξιολογήσουμε τον κίνδυνο μυοκαρδίτιδας με anti-LAG-3 σε σύγκριση με άλλα θεραπευτικά σχήματα ICI. Προσδιορίσαμε ένα μοντέλο ποντικού μυοκαρδίτιδας από ICI που σχετίζεται με LAG-3/PD-1 μέσω γενετικής διαγραφής των ανοσολογικών σημείων ελέγχου LAG-3 και PD-1 (ποντίκια Lag3-/-, Pdcd1-/-) και πραγματοποιήσαμε αυστηρή καρδιακή φαινοτυπική ανάλυση χρησιμοποιώντας ιστολογία, κυτταρομετρία ροής, ηλεκτροκαρδιογραφία, αλληλούχιση RNA μονού κυττάρου, κ
