Este estudio identificó a los linfocitos T CXCR6+ como impulsores clave de la miocarditis asociada a los inhibidores del punto de control inmunitario, particularmente con el tratamiento combinado de ICI que incluye agentes anti-LAG-3. Este conocimiento mecanicista podría orientar futuras estrategias de prevención y tratamiento para esta complicación grave.
ANTECEDENTES: La miocarditis es una complicación grave de los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI). El principal factor de riesgo de la miocarditis por ICI es el uso de un tratamiento combinado con ICI, especialmente cuando el relatlimab, un nuevo anticuerpo anti-LAG-3 (gen de activación de linfocitos 3), se combina con la terapia anti-PD-1 (proteína de muerte celular programada 1). Aunque los linfocitos T patógenos son necesarios para la miocarditis por ICI, la señalización específica y las poblaciones de linfocitos T que impulsan la infiltración cardíaca no se han dilucidado completamente, especialmente en el contexto del tratamiento anti-LAG-3/PD-1. MÉTODOS: Utilizamos VigiBase, una base de datos internacional de farmacovigilancia, para evaluar el riesgo de miocarditis con anti-LAG-3 en comparación con otros regímenes de tratamiento con ICI. Identificamos un modelo murino de miocarditis por ICI asociada a LAG-3/PD-1 mediante la deleción genética de los puntos de control inmunitario LAG-3 y PD-1 (ratones Lag3-/-, Pdcd1-/-) y realizamos un fenotipado cardíaco riguroso mediante histología, citometría de flujo, electrocardiografía, secuenciación de ARN unicelular, y
