Les lymphocytes T CXCR6+ favorisent la myocardite liée aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Résumé

CONTEXTE : La myocardite est une complication grave des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI). Le principal facteur de risque de myocardite liée aux ICI est l'utilisation d'un traitement combiné par ICI, en particulier lorsque le relatlimab, un nouvel anticorps anti-LAG-3 (gène d'activation des lymphocytes 3), est associé à un traitement anti-PD-1 (protéine de mort cellulaire programmée 1). Bien que les lymphocytes T pathogènes soient nécessaires à la myocardite liée aux ICI, la signalisation spécifique et les populations de lymphocytes T qui entraînent l'infiltration cardiaque n'ont pas été entièrement élucidées, en particulier dans le contexte d'un traitement anti-LAG-3/PD-1. MÉTHODES : Nous avons utilisé VigiBase, une base de données internationale de pharmacovigilance, pour évaluer le risque de myocardite avec l'anti-LAG-3 par rapport à d'autres schémas de traitement par ICI. Nous avons identifié un modèle murin de myocardite liée aux ICI associée à LAG-3/PD-1 par délétion génétique des points de contrôle immunitaire LAG-3 et PD-1 (souris Lag3-/-, Pdcd1-/-) et avons réalisé un phénotypage cardiaque rigoureux à l'aide de l'histologie, de la cytométrie en flux, de l'électrocardiographie, du séquençage de l'ARN unicellulaire, et