Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η παραλλαγή rs671 του ALDH2, που υπάρχει στο 30-50% των Ανατολικοασιατών, ενισχύει την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και την αρτηριακή θρόμβωση, εξηγώντας τον αυξημένο κίνδυνο MI στους φορείς αυτού του συχνού γενετικού πολυμορφισμού.
ΙΣΤΟΡΙΚΟ: Το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου που προκαλείται από θρόμβωση αποτελεί σημαντική αιτία θνησιμότητας. Ένας πολυμορφισμός της αλδεϋδικής δεϋδρογονάσης 2 (ALDH2) rs671 απαντάται σε περίπου 30% έως 50% των Ανατολικοασιατών και αποτελεί παράγοντα κινδύνου για οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Αυτή η μετάλλαξη διαταράσσει τη λειτουργία της ALDH2, αλλά η επίδραση της ALDH2 στην ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και τη θρόμβωση είναι άγνωστη.
ΜΕΘΟΔΟΙ: Αιμοπετάλια απομονώθηκαν από ποντίκια Aldh2−/− ειδικά για αιμοπετάλια και από ποντίκια knock-in ALDH2 E506K (που αντιστοιχούν στην ανθρώπινη γονιδιακή μετάλλαξη Aldh2 rs671), καθώς και από υγιείς ανθρώπινους δότες με Aldh2 rs671. Η αρτηριακή θρόμβωση μετρήθηκε σε μοντέλο θρόμβωσης σε ποντίκια που προκλήθηκε από χλωριούχο σίδηρο (FeCl3). Η αποτελεσματικότητα του Alda-1, ενός ενεργοποιητή της ALDH2, στον περιορισμό της θρομβογένεσης μετρήθηκε σε ποντίκια ALDH2 E506K. Χρησιμοποιώντας μοντέλο εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ποντίκια, αναλύσαμε τις επιδράσεις του αιμοπεταλιακού Aldh2 στη μικροθρόμβωση και την επέκταση του εμφράγματος μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου. Επιπλέον, εντάξαμε 118 ασθενείς με διαφορετικούς γονότυπους Aldh2 rs671 (G
