Questo studio ha dimostrato che la variante rs671 di ALDH2, presente nel 30-50% degli asiatici orientali, potenzia l'attivazione piastrinica e la trombosi arteriosa, spiegando il maggiore rischio di IM nei portatori di questo comune polimorfismo genetico.
CONTESTO: L'infarto miocardico acuto causato da trombosi è una delle principali cause di mortalità. Un polimorfismo dell'aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2) rs671 si riscontra in circa il 30-50% degli asiatici orientali ed è un fattore di rischio per l'infarto miocardico acuto. Questa mutazione compromette la funzione di ALDH2, ma l'effetto di ALDH2 sull'attivazione piastrinica e sulla trombosi è sconosciuto.
METODI: Le piastrine sono state isolate da topi Aldh2−/− piastrino-specifici e da topi knockin ALDH2 E506K (che corrispondono alla mutazione genica umana Aldh2 rs671), nonché da donatori umani sani con Aldh2 rs671. La trombosi arteriosa è stata misurata in un modello murino di trombosi indotta da cloruro ferrico (FeCl3). L'efficacia di Alda-1, un attivatore di ALDH2, nel mitigare la trombogenesi è stata misurata in topi ALDH2 E506K. Utilizzando un modello murino di infarto miocardico, abbiamo analizzato gli effetti di Aldh2 piastrinico sulla microtrombosi e sull'espansione dell'infarto dopo l'infarto miocardico. Inoltre, abbiamo arruolato 118 pazienti con diversi genotipi di Aldh2 rs671 (G
