Cette étude a montré que le variant rs671 d'ALDH2, présent chez 30 à 50 % des personnes d'Asie de l'Est, renforce l'activation plaquettaire et la thrombose artérielle, expliquant le risque accru d'IDM chez les porteurs de ce polymorphisme génétique fréquent.
CONTEXTE : L'infarctus aigu du myocarde causé par une thrombose est une cause majeure de mortalité. Un polymorphisme de l'aldéhyde déshydrogénase 2 (ALDH2) rs671 est retrouvé chez environ 30 à 50 % des personnes d'Asie de l'Est et constitue un facteur de risque d'infarctus aigu du myocarde. Cette mutation altère la fonction d'ALDH2, mais l'effet d'ALDH2 sur l'activation plaquettaire et la thrombose est inconnu.
MÉTHODES : Des plaquettes ont été isolées de souris Aldh2−/− spécifiques des plaquettes et de souris knock-in ALDH2 E506K (correspondant à la mutation génique humaine Aldh2 rs671), ainsi que de donneurs humains sains porteurs d'Aldh2 rs671. La thrombose artérielle a été mesurée dans un modèle murin de thrombose induite par le chlorure ferrique (FeCl3). L'efficacité d'Alda-1, un activateur d'ALDH2, dans l'atténuation de la thrombogenèse a été mesurée chez des souris ALDH2 E506K. À l'aide d'un modèle murin d'infarctus du myocarde, nous avons analysé les effets d'Aldh2 plaquettaire sur la microthrombose et l'expansion de l'infarctus après un infarctus du myocarde. Par ailleurs, nous avons inclus 118 patients de différents génotypes Aldh2 rs671 (G
